李 娟 陈 玲 张晓琳 潘春水 刘育英 田金英 韩晶岩 叶 菲

1中国医学科学院＆北京协和医学院药物研究所，北京100050；2北京大学医学部天士力微循环研究中心，北京100191

目的：探讨红景天、蛹虫草、大黄配伍（中药复方）对伴微循环障碍的非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的治疗作用及作用机制。方法：高脂饮食诱导4周龄C57BL／6J小鼠21w，筛选出造模成功动物，随机分成五组：正常对照组（Con组）、胰岛素抵抗肥胖模型组（IRF组）、非诺贝特组（Feno组）、中药复方组，连续给药2～3周。采用苏木素－伊红（HE）染色观察小鼠肝脏的病理变化；采用连接于超敏感摄像机的倒置生物显微镜观察并记录小鼠的肝窦开放数；采用高速摄像机记录中心静脉的红细胞流速和管径，计算红细胞的切变速率；检测血总胆固醇（TC）、肝脏甘油三酯（TG）水平；以胰岛素抵抗指数（HOMA－IR）和正糖钳实验评价机体的胰岛素敏感性；用Western blotting法检测肝脏信号蛋白的表达。结果：与Con组比较，IRF组具有明显高胆固醇血症、胰岛素抵抗和肝脏脂肪变性、TG含量增高、微循环障碍等NAFLD病理特征。与IRF组小鼠比较，中药复方组小鼠肝细胞混合性脂肪变性等脂质堆积、微循环状态明显改善，肝窦开放数增加70.0%，中心静脉红细胞流速提高62.5%，切变速率增加49.7%；血TC水平降低29.1%；肝脏TG水平降低31%；正糖钳实验中的葡萄糖输注速率（GIR）值升高约1倍，HOMA－IR水平降低约1倍；且不同程度地调节了IRS－2、HSL、HNF－4、AMPK－α、PPAR－α、SREBP－1等蛋白的表达。结论：中药复方具有显著改善高脂饮食诱导小鼠肝脏脂质堆积和微循环障碍的作用，该作用与其对胰岛素信号通路和脂代谢相关信号通路的调控有关。

＊重大新药创制国家科技重大专项（No：2009ZX09103－432；2012ZX09301002－004）