游 云 张 毅 廖福龙 杨洪军

中国中医科学院中药研究所，北京100700

目的：研究丹参酮Ⅱa血管外用药对防治血管内膜病变的作用。方法：C57BL／6雄性小鼠，分为模型组、假手术组、丹参酮IIa血管外给药组、阿司匹林血管外给药组。3%戊巴比妥钠麻醉，切开小鼠后肢内侧正中皮肤，沿股动脉走向剥离血管，将含有Pluronic gel（40%）套管 （0.6mm内径）套在血管外周，以缝合线固定制作模型。假手术组仅剥离血管，不进行套管。利用Pluronic gel制备血管外丹参酮Ⅱa给药涂层和阿司匹林给药涂层。二周后，摘眼球取血，离心制备血清，ELISA检测各组vWF及ICAM－1用4%多聚甲醛行血管灌流原位固定，取出双侧股动脉石蜡包埋，HE染色，光镜下观察各组组织化学改变。结果：套管法诱导的局部低血流剪应力可以引起血管内膜损伤及血栓形成。假手术组动脉内膜、中膜及外膜结构均正常，内膜薄且结构完整，弹力纤维及平滑肌纤维走行正常。模型组可见局部血栓形成，内膜增厚。单因素方差分析及Post hoc多组间比较结果表明：模型组血清vWF及ICAM－1较假手术组显著升高。阿司匹林局部给药能明显抑制局部血栓形成，降低小鼠血清vWF及ICAM－1的分泌（P＜0.05）；丹参酮Ⅱa局部用药可以改善内膜损伤及血栓形成，并降低血清vWF含量。结论：股动脉套管法形成局部低血流剪应力可以造成局部血栓形成及内膜增生，丹参酮IIa血管外膜给药可改善低血流剪应力诱导的内膜损伤及血栓形成，抑制vWF分泌。

＊国家自然科学基金资助（30801530）