伤寒沙门菌动物模型研究进展
2012-03-19杨燕茹吴淑燕黄瑞
微生物与感染 2012年3期
杨燕茹,吴淑燕,黄瑞
苏州大学基础医学与生物科学学院病原生物学系,苏州 215123
自1881年人类首次从伤寒患者体内分离出伤寒沙门菌(Salmonellaentericaserovar Typhi,S.typhi),迄今为止已有100余年历史。人类伤寒在发展中国家仍然是一种严重的传染病,每年全球大约有2 100万人感染,其中死亡人数超过21万,即使在发达国家也时有暴发流行[1,2]。近年来,由于抗生素的滥用,伤寒沙门菌多重耐药突变株频现,导致治疗更加棘手。由于伤寒沙门菌具有严格的宿主特异性,又缺乏理想的动物模型,因此制约了对该菌致病机制及其疾病防治的研究。伤寒沙门菌宿主特异性的机制目前尚不明确,可能与不同宿主网状内皮系统的固有差异有关[3],也有学者认为基因组下调及新基因的获得介导了伤寒沙门菌的宿主特异性[4]。目前普遍认为,自然条件下伤寒沙门菌只感染人类和高等灵长类动物。早先人们曾在伤寒患者或志愿者体内观察并研究伤寒的发病机制。直至1960年,Edesall等用黑猩猩建立了伤寒感染模型,并观察到与伤寒患者相似的症状[5],但由于这些灵长类动物模型稀有且价格昂贵,其应用受到限制。人们迫切希望建立伤寒沙门菌合适的动物模型,用以模拟细菌在人体内的致病过程,为研究人类伤寒的发病过程,伤寒沙门菌的致病机制、变异规律及抗菌药物的研发提供手段和工具。本文就伤寒沙门菌动物模型的最新研究进展作一综述。
1 免疫系统人源化小鼠模型
最新研究发现,将人造血干细胞移植到免疫缺陷实验小鼠体内后,建立人源化小鼠模型,移植细胞在小鼠体内可发育成人类的各种免疫细胞,并能在抗原刺激下产生功能性免疫应答。……
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