吴甦潜，张欣欣

1. 上海交通大学医学院瑞金临床医学院医学系，上海 200025； 2. 上海交通大学医学院附属瑞金医院感染科，上海 200025

自1989年发现丙型肝炎病毒(hepatitis C virus，HCV)以来，目前全球仍缺乏有效的治疗性或预防性HCV疫苗。由于宿主免疫应答极为复杂，HCV基因组高度变异，免疫逃避方式多样；同时，理想的组织培养模型和动物感染模型有限，疫苗研制障碍重重。近年来，假病毒颗粒模型、通过克隆感染者肝细胞内HCV全基因组构建的组织培养模型、HCV感染小鼠模型[1]的出现为研究提供了较理想的模型。

HCV为带包膜的单股正链RNA病毒，其基因组在宿主信号肽酶和自身编码蛋白酶的作用下生成3种结构蛋白(核心蛋白、E1、E2)和7种非结构蛋白(p7、NS2、NS3、NS4A、NS4B、NS5A、NS5B)。其中E1和E2为包膜糖蛋白，是中和抗体的主要靶抗原。HCV侵入人体后能引发多种途径的保护性免疫；与此同时，HCV也通过多种途径实现免疫逃避。因此，清除HCV感染需大量强大的并能产生广谱交叉反应的T细胞和中和抗体。部分患者可通过天然免疫清除HCV急性感染[2]，但人类依靠自身防护无法建立针对HCV的长久免疫。目前，一系列临床和临床前期试验提示，人类有望获得有效的HCV疫苗[3]。

1 处于临床前期试验阶段的疫苗研究计划

1.1 HCV类病毒颗粒疫苗

动物实验表明，类病毒颗粒(virus-like particle, VLP)不仅能诱发针对HCV结构蛋白的特异性细胞和体液免疫应答[4]，联合HCV中和抗体[5]，引发细胞毒性T淋巴细胞(cytotoxic T lymphocyte，CTL)免疫应答[4,6]，还促使人树突细胞(dendritic cell，DC)成熟[7]。同时，能在其表面的AR3蛋白上形成特异性中和表位，这也是一大特征。……