张 莉，朱 蕾，徐 华，付 鹏，娄福臣，于 珊，侯为开

(1山东省交通医院，济南250031;2济南市第五人民医院;3山东大学齐鲁医院)

研究表明，脂肪组织是机体能量储存的主要场所，也是重要的内分泌器官，可分泌瘦素、脂联素、抵抗素等脂肪因子，参与肥胖及糖代谢紊乱的病理生理过程［1］。CXC配体5(CXCL5)是近年发现的由脂肪组织分泌的一种趋化因子，其通过激活 Jak/ STAT/SOC信号通路抑制胰岛素功能，胰岛素抵抗(IR)患者血清CXCL5明显高于非肥胖患者［2，3］，说明CXCL5与肥胖/IR密切相关。但张磊等［4，5］研究发现，中国人群血清CXCL5与IR关系不密切。目前，对血清CXCL5水平与IR的关系尚无统一认识，且有关肥胖及2型糖尿病(T2DM)患者血清CXCL5变化及临床意义的报道较少。2011年8月，我们进行了相关研究。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 收集本文三家医院收治的初诊超体质量/肥胖糖尿病(OW/OB-T2DM)患者34例(OW/OB-T2DM 组)、正 常 体 质 量 糖 尿 病(NW-T2DM)患者32例(NW-T2DM组)、正常糖调节超体质量/肥胖(OW/OB-NGR)患者30例(OW/ OB-NGR组)，男51例、女45例，年龄35～60岁。T2DM患者均符合1999年WHO制定的糖尿病诊断标准，肥胖患者符合1998年WHO制定的诊断标准。入选标准:空腹血糖(FPG)8～12 mmol/L，糖化血红蛋白(HbA1c)7%～10%，BMI＞25 kg/m2。排除标准:患心肝肾等脏器疾病、感染性疾病、免疫性疾病和肿瘤等，服用降糖、调脂药物者。另选同期体检健康者31例作为正常对照组(NC组)，男16例、女15例，年龄36～58岁。OW/OB-NGR组、NC组均行75 g口服葡萄糖耐量试验排除糖尿病及糖调节异常。四组性别、年龄有可比性。

1.2 检测方法 采集受试者禁食过夜12 h后次晨空腹静脉血5 mL，4 000 r/min离心15 min后提取血清。采用葡萄糖氧化酶法检测FPG，电化学发光法检测空腹胰岛素(FIN)，高压液相法检测HbA1c;根据稳态模型计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR);采用日本OLYMPUS全自动生化分析仪检测血脂。部分血清保存于－70℃冰箱中，3 000 r/min离心10 min后提取血清，用酶联免疫吸附法、美国R＆D System公司产试剂盒检测CXCL5。

1.3 统计学方法 采用SPSS11.5统计软件，计量资料用s表示，组间比较用方差分析，两变量的相关性用Spearman相关分析，多因素分析用多元线性逐步回归分析和偏相关分析。P≤0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 四组BMI、血脂、CXCL5比较 见表1。

2.2 四组血糖、胰岛素指标比较 见表2。

2.3 相关性分析 Spearman相关分析显示，总体CXCL5水平与BMI、TC、LDL-C及HOMA-IR呈正相关(r分别为0.314、0.331、0.346、0.327，P均＜0.05)。将年龄、性别、BMI、FPG、FIN、HbA1c、HOMA-IR、血脂作为自变量，CXCL5水平作为应变量，进行多元逐步回归分析，结果显示，LDL-C、HOMAIR是 CXCL5的独立相关因素(r分别为0.259、0.227，P均＜0.05)。

表1 四组BMI、血脂、CXCL5比较(s)

表1 四组BMI、血脂、CXCL5比较(s)

注:与NC组比较，*P＜0.05;与OW/OB-NGR组比较，#P＜0.05;与NW-T2DM组比较，△P＜0.05

组别 n BMI(kg/m2) TG(mmol/L) TC(mmol/L)LDL-C(mmol/L)HDL-C(mmol/L) CXCL5(pg/mL) OW/OB-T2DM组 34 28.9±3.2＊△ 1.97±1.21* 4.98±1.31* 3.16±0.78* 1.28±0.38 1 528.46±431.74＊△NW-T2DM组 32 22.1±2.3# 1.62±1.05* 5.11±1.05* 3.08±0.78* 1.24±0.30 1 382.81±392.65* OW/OB-NGR组 30 29.1±1.9* 1.63±0.98* 4.76±0.97 2.88±0.79* 1.25±0.29 1 463.29±381.96* NC组 31 22.3±2.5 1.24±0.41 4.50±0.84 2.65±0.69 1.32±0.35 965.37±340.89

表2 四组血糖、胰岛素指标比较(s)

表2 四组血糖、胰岛素指标比较(s)

注:与NC组比较，*P＜0.05;与OW/OB-NGR组比较，#P＜0.05;与NW-T2DM组比较，△P＜0.05

组别 n FPG(mmol/L) FIN(mU/L) HbA1c(%)HOMA-IR OW/OB-T2DM组 34 8.25±1.75*# 18.22±6.52* 7.83±1.37*# 6.68±1.72*#△NW-T2DM组 32 8.31±1.69*# 16.95±7.41* 8.12±1.43*# 5.14±1.08*# OW/OB-NGR组 30 5.23±0.57 19.10±8.17* 5.35±1.05 3.48±1.05* NC组31 4.82±0.59 10.74±3.56 5.16±0.41 2.29±0.87

3 讨论

近年研究发现，脂肪组织不仅是能量储存器官，而且有重要的内分泌功能，其产生的瘦素、脂联素、抵抗素、脂肪素等通过多种途径影响胰岛素作用的各个环节，在肥胖、IR及T2DM发病机制中发挥重要作用［1］。研究表明，脂肪组织慢性炎症在IR中起重要作用，脂肪组织中的巨噬细胞分泌多种细胞因子，TNF-α、IL-6、IL-8、单核细胞趋化蛋白等参与IR过程［6］。巨噬细胞介导的炎症活动可能在肥胖引起IR的过程中起积极作用。CXCL5来源于上皮中性粒细胞活化肽ENA-78，属于趋化因子家族;其可趋化中性粒细胞参加炎症反应，在多种炎症性疾病中有明显变化，参与多种疾病的发生、发展过程［7］。

Chavey等［2］研究发现，肥胖ob/ob小鼠、db/db及高脂喂养小鼠的血清CXCL5水平比体型瘦的小鼠升高2倍;在白色脂肪组织中，TNF-α通过NF-κB途径，在转录水平上调节CXCL5，是调控血清CXCL5水平的关键因子。Chavey等［2］向肥胖db/db小鼠腹腔注射CXCL5 IgG抗体或敲除其受体基因CXCR2，可使其胰岛素敏感性增强;说明CXCL5与其受体CXCR2结合，可激活JAK/STAT/SOCS2通路，抑制胰岛素信号传导;提示CXCL5参与肥胖，导致IR发生。张磊等［4］研究发现，肥胖是影响CXCL5水平的相关因素，且女性明显高于男性，提示性激素对CXCL5的影响可能高于脂肪量对CXCL5的影响;但未发现CXCL5与IR有明显相关性。Zhen等［5］采用横断面研究方法，对3 225例年龄50～88岁的上海人群进行了血清CXCL5分布及其与代谢表型关系的研究，发现CXCL5与高胆固醇血症的风险密切相关，但与IR无明显相关。本研究显示，OW/OB-T2DM组、NWT2DM组、OW/OB-NGR组CXCL5均明显高于NC组，且OW/OB-T2DM组明显高于NW-T2DM组;CXCL5水平与HOMA-IR呈相正关，且LDL-C、HOMA-IR是CXCL5的独立相关因素。说明CXCL5与IR相关，CXCL5升高可能与肥胖、IR有关。

新近Chen等［8］研究发现，在 T2DM患者中，CXCL5与颈动脉中膜厚度有关，是一种新的亚临床促动脉粥样硬化因子。本研究显示，血清CXCL5与血脂关系密切，多元逐步回归分析显示，LDL-C是CXCL5的独立影响因子;LDL-C是动脉粥样硬化的独立危险因子，提示CXCL5也可反映糖尿病大血管病变形成与发展的过程。

综上所述，肥胖T2DM患者CXCL5水平升高，与肥胖、IR密切相关;CXCL5可能参与血脂调节及动脉粥样硬化过程，其具体机制尚需进一步探讨。

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［2］Chavey C，Lazennec G，Lagarrigue S，et al.CXC ligand 5 is an adiposetissue derived factor that links obesity to insulin resistance［J］.Cell Metab，2009，9(4):339-349.

［3］Chavey C，Fajas L.CXCL5 drives obesity to diabetes，and further［J］.Aging July，2009，1(7):674-677.

［4］张磊，成兴波，许丽萍，等.血清脂肪因子CXCL5水平与肥胖和胰岛素抵抗的相关性［J］.江苏医药，2011，37(9):1038-1040.

［5］Zhen Y，Zhaoyun Z，Jie W，et al.Elevated serum chemokine CXC ligand 5 levels are associated with hypercholesterolemia but not a worsening of insulin resistance in chinese people［J］.J Clin Endocrinol Metab，2010，95(8):3926-3932.

［6］Qatanani M，Lazar MA.Mechanisms of obesityassociated insulin resistance:many choices on the menu［J］.Genes Dev，2007，21 (12):1443-1455.

［7］Walz A，Schmutz P，Mueller C，et al.Regulation and function of the CXC chemokine ENA278 in monocytes and it srole in disease［J］.J Leukoc Biol，1997，62(5):604-611.

［8］Chen L，Yang Z，Lu B，et al.Serum CXC ligand 5 is a new marker of subclinical atherosclerosis in type 2 diabetes［J］.Clin Endocrinol，2011，75(6):766-770.