张红艳，李京艳，冀秋娣

(天津医科大学总医院，天津300052)

糖尿病(DM)患者胰岛素及多种激素分泌异常，甲状腺激素可能参与DM的发病过程。目前，关于2型糖尿病(T2DM)与甲状腺疾病关系的研究较少。为此，我们进行了相关研究。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2010年10月～2011年5月我院住院及门诊T2DM患者180例，男88例、女92例，平均年龄57.7岁，病程6个月～37年，均符合1999年WHO制定的DM诊断标准。排除有肝肾疾病、自身免疫性甲状腺疾病家族史，有严重DM急性并发症、甲状腺功能亢进(甲亢)或甲状腺功能减退症(甲减)临床表现及肿瘤患者。根据年龄分为老年组(平均年龄66.2岁)87例、非老年组(平均年龄46.9岁)93例，两组临床资料有可比性。另选健康查体者160例作为正常对照组，男84例、女96例，平均年龄58.9岁。

1.2 方法

1.2.1 检测方法 抽取受试者清晨空腹肘静脉血3 mL，采用化学发光法检测其血清游离三碘甲状腺素原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)、促甲状腺素(sTSH);微粒子酶免疫法、美国全自动化学发光免疫分析仪检测人抗甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)、甲状腺球蛋白抗体(TG-Ab)。各指标正常参考值:sTSH 0.3～5.0 mIU/L、FT33.5～6.5 pmol/L、FT411.5～23.5 pmol/L、TPO-Ab 0～12 IU/mL、TGAb 0～40.0 IU/mL为甲状腺功能(甲功)及自身抗体正常;高于或低于此值为甲功异常。

1.2.2 甲状腺疾病判定标准 甲亢:伴或不伴sTSH低于正常，FT3和(或)FT4高于正常。亚临床甲减:sTSH高于正常，FT3、FT4正常。临床甲减: sTSH高于正常，FT3和(或)FT4低于正常。

1.2.3 统计学方法 采用SPSS11.0统计软件，计数资料比较用χ2检验。P≤0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组甲功异常率比较 见表1。T2DM组甲功异常率为20.56%(37/180)，其中甲亢5例(临床甲亢1例、亚临床甲亢4例)、甲减32例(临床甲减6例、亚临床甲减26例);对照组甲功异常率为6.88% (11/160)，其中甲亢5例(临床甲亢1例、亚临床甲亢4例)、甲减6例(临床甲减1例、亚临床甲减5例)。两组甲功异常率比较P＜0.01。

表1 两组甲功异常率比较［例(%)］

2.2 不同年龄组T2DM患者甲功异常率比较 见表2。老年组甲功异常率为27.74%(25/180)，其中临床甲亢1例、甲减24例(临床甲减3例、亚临床甲减21例);对照组甲功异常率为12.29%(12/160)，其中甲亢5例(临床甲亢1例、亚临床甲亢4例)、甲减8例(临床甲减2例、亚临床甲减6例)。两组甲功异常率比较P＜0.01。

表2 不同年龄组T2DM患者的甲功异常率比较［例(%)］

2.3 两组甲功自身抗体异常率比较 T2DM组TPO-Ab、TG-Ab异常者分别为55(30.56%)、20例(11.11%)，对照组分别为19(11.88%)、11例(6.88%)。两组TPO-Ab异常率比较P＜0.01，TGAb异常率比较P＞0.05。

3 讨论

流行病学研究表明，DM合并甲功异常发生率为4.8%～31.4%［1～3］，其波动范围较大的部分原因与DM及甲状腺疾病的诊断标准不同有关。Schroner等［4］对10 921例DM患者进行Meta分析，结果DM合并发甲状腺疾病的发生率为 11%，其中T1DM与T2DM合并甲状腺疾病的发生率无统计学差异，但女性合并甲功异常者是男性的2倍多，故建议对DM患者应重视甲功异常筛查和早期防治。T1DM、自身免疫性甲状腺疾病都是器官特异性自体免疫性疾病，免疫学机制是T1DM合并甲状腺疾病的主要机制。

Radaideh等［1］对908例T2DM患者调查发现，T2DM合并甲状腺疾病患者占12.5%，与对照组的6.6%比较有统计学差异。张宏等［5］对 120例T2DM患者进行甲功指标检测，发现其甲功异常率达40%，以甲减多见，与正常对照组比较有统计学差异。本研究结果显示，T2DM组甲功异常率为20.56%，其中17.78%为甲减，二者均高于正常对照组，与文献报道［6］结果相似。

DM可因代谢紊乱、炎症应激等因素，直接或间接从下丘脑—垂体—细胞T3受体等途径影响甲功。T2DM患者由于胰岛素分泌绝对或相对不足，可使5'-脱碘酶活性、促甲状腺激素活性降低;另外，机体代谢紊乱可影响甲状腺滤泡细胞的能量利用，致碘泵功能障碍，甲状腺对TSH的反应性降低，影响甲状腺激素合成;外周组织5'-脱碘酶活性下降，T3、T4降低，TSH升高，可导致DM患者甲功降低。近年研究认为，T2DM可能是细胞因子介导的炎症反应，是一种先天免疫性疾病，炎症在T2DM的发病机制中起媒介作用;炎症因子TNF-α、IL-6、CPR、纤溶酶原激活抑制物-1等直接参与胰岛素抵抗，在T2DM发生、发展中起重要作用;上述细胞因子可抑制促甲状腺激素释放激素，TSH、T3和甲状腺结合球蛋白合成，降低T3与核受体的结合能力，或长期糖代谢异常造成整个机体免疫功能紊乱，最终导致甲功异常。

张亚妮等［7］研究显示，老年T2DM患者的甲状腺疾病患病率为27.40%，占T2DM甲功异常患者的59.41%;老年T2DM患者中亚甲减的患病率为15.53%，占老年甲功异常患者的56.67%。而张宏等［5］对T2DM老年组及非老年组患者进行的甲功指标检测显示，两组甲功异常率无统计学差异，认为对老年T2DM患者没必要常规检测其甲功指标。本研究发现，T2DM老年组甲功异常率为28.74%，其中27.59%为甲减，二者均高于正常对照组，与张亚妮等［7］研究相似。DM复杂的代谢紊乱决定病程长的患者更易发生甲减，因此，不同研究结果是否与种族、T2DM病程、病情及样本量有关，需进一步探讨。研究表明，自身免疫性甲状腺疾病与T1DM均为器官特异性自身免疫性疾病，有共同的易感基因。Kordonouri等［8］对T1DM患者进行TPO-Ab、TG-Ab检测，发现二者均高于对照组。近年研究显示，T2DM也与免疫有关。本研究显示，T2DM组TPOAb异常率明显高于对照组，两组TG-Ab异常率比较无统计学差异;提示T2DM患者甲功自身抗体异常与免疫紊乱有关。

总之，T2DM患者甲功异常率较高，老年患者尤为明显;甲状腺激素可能参与T2DM的发病过程。

［1］Radaideh AR，Nusier MK，Amari FL，et al.Thyriad dysfunction in patients with type 2 diabetes mellitus in Jordan［J］.Saudi Med J，2004，25(8):1046-1050.

［2］Pimenta WP，Mazeto GM，Callegaro CF，et al.Thyroid disorders in diabetic patients［J］.Arq Bras Endocrinol Metabol，2005，49(2): 234-240.

［3］Chubb SA，Davis WA，Inman Z，et al.Prevalence and progression of subclinical hypothyroidism in women with type 2 diabetes:the fremantle diabetes study［J］.Clin Endocrinol，2005，62(4):480-486.

［4］Schroner Z，Lazurova I，Petrovicova J，et al.Autoimmune thyroid diseases in patients with diabetes mellitus［J］.Bratisl Lek Listy，2008，109(3):125-129.

［5］张宏，方佩华，郑凝，等.住院T2DM患者甲状腺功能状态的分析［J］.国际内分泌代谢杂志，2007，27(2):139-141.

［6］Yang YK，Liu W，Shi J，et al.An association between subclinical hypothyroidism and sight-threatening diabetic retinopathy in type 2 diabetic patients［J］.Diabetes Care，2010，33(5):1018-1020.

［7］张亚妮，陆卫平，刘影，等.老年糖尿病患者中甲状腺疾病的现患调查［J］.医学理论与实践，2008，21(9):1010-1013.

［8］Kordonouri O，Deiss D，Danne T，et al.Predictivity of thyroid autoantibodies for the development of thyroid disorders in children and adolescents with type 1 diabetes［J］.Diabetic Medicine，2002，19 (6):518-521.