吴海燕

（黑龙江省化工研究院，黑龙江 哈尔滨 150078）

3-甲胺基-1-苯基丙醇是盐酸氟西汀（fluoxetine hydrochlorid）的重要中间体，氟西汀的衍生物基本都是在此中间体基础上经过改性合成的。盐酸氟西汀商品名为“Prozac”，中文名为“百优解”，是由美国Lilly公司开发，1988年在美国上市的新型抗抑郁药，是一种重要的钠通道受体抑制剂（sodiumchannelblockers）和5-HT再摄取抑制剂，主要用于治疗精神疾病和代谢紊乱[1]。研究表明，R构型的氟西汀的主要功效是治疗抑郁症，而S构型能起到预防偏头痛的作用。盐酸氟西汀的药理作用在于选择性地抑制中枢神经系统突触前释放的5-羟色胺的再摄取，故又称为选择性5-羟色胺再摄取抑制剂。

我国的盐酸氟西汀生产工艺大多都有路线较长，原料难得，价格昂贵，反应条件苛刻，不便工业化批量生产等缺点。本文通过改进Mannich反应，经微波法合成，大大提高3-甲胺基-1-苯基丙酮的收率。通过还原反应得到3-甲胺基-1-苯基丙醇2。该路线简便，产率较高，并且清洁环保，合成路线如下。

1 实验部分

1.1 仪器与试剂

Avance-300MHz核磁共振谱仪（Bruker公司）；Avatar 370 FT-IR型红外光谱仪；X-6型显微熔点仪。

甲胺盐酸盐，多聚甲醛，苯乙酮，硼氢化钠，均为分析纯。

1.2 实验方法

1.2.1 3-甲胺基-1-苯基丙酮的微波合成 将多聚甲醛 3.0g（0.10mol），1D 浓 HCl，甲胺盐酸盐 4.9g（0.07mol），20mL乙醇加入100mL三颈瓶中，搅拌加热1h至溶液澄清，在30min内滴加苯乙酮7mL（0.06mol）完毕。将其放入微波反应器中，100W，80℃，密闭反应30min。冷却，静置析晶。滤除晶体，用无水乙醇洗涤滤饼。将母液蒸除溶剂乙醇，得到黄色粘稠液体，用少量水将其溶解，将溶液pH值调节至 8～9（20%NaOH），用乙酸乙酯（20mL×3）萃取，浓缩，正己烷重结晶，得到白色固体3-甲胺基-1-苯基丙酮7.1g，收率为72.2%。……