毛跟年， 毛瑞娟， 邵静可， 宋怡敏

(陕西科技大学 生命科学与工程学院， 陕西 西安 710021)

0 引言

阿胶(Colla Corii Asini) 始载于《神农本草经》[1]，为马科动物驴(Equus asinus L.)的皮经去毛后熬制而成的胶块，又名驴皮胶、付致胶，其与人参、鹿茸并称“中药三宝”[2].阿胶是由胶原蛋白等物质的水解产物组成，因此其主要成分是蛋白质[3].阿胶补血健身效果明显，有补血“圣药”之称.阿胶传统的服用方法是加水熬化或在蒸锅中加水烊化后趁热服用，极不方便.因此，有必要开展阿胶新剂型的研究开发.阿胶泡腾片是将原料阿胶块粉碎后以现代特殊工艺制备而成的新剂型，既能保留原料阿胶的疗效，又具有适口性好、崩解迅速、剂量准确、携带方便等优点.本文以pH值、崩解时限、发泡量等为指标，通过确定泡腾崩解剂配比、用量及最优制备处方，研究阿胶泡腾片的制备工艺.

1 材料与方法

1.1 材料

1.1.1 原料与试剂

阿胶块，山东史美生食品科技有限公司提供；蛋白糖，湖南省津市市甜菊糖有限公司提供；乳糖、柠檬酸、碳酸氢钠、聚乙烯吡咯烷酮K30(PVP K30)、无水乙醇、聚乙二醇6000(PEG6000)均为分析纯试剂.

1.1.2 仪器设备

TDL-40B型电子天平，上海精密科学仪器有限公司生产；DHG-9123A型电热恒温鼓风干燥箱，上海精密实验设备有限公司生产；pH计，上海精密仪器科学有限公司生产；HH-1型电热恒温水浴锅，北京科伟永兴仪器有限公司生产；单冲压片机，上海超乙制药机械设备有限公司生产.

1.2 方法

1.2.1 稀释剂、黏合剂、甜味剂及润滑剂的确定

根据原料阿胶具有强的吸湿性的特性，以及前期实验的结果，确定选用的稀释剂为乳糖、黏合剂为5%PVP乙醇溶液(乙醇质量分数为75%)、甜味剂为蛋白糖、润滑剂为PEG6000.

1.2.2 阿胶泡腾片制备方法

泡腾崩解剂选用酸碱系统.为避免系统遇水相互起反应，影响片剂稳定性，因此需要采用酸碱分别制粒后进行压片的方法进行压片.将阿胶块、乳糖粉碎过筛，混匀，分成两等份，其中一份加入柠檬酸，另一份加入碳酸氢钠及蛋白糖，两份均加入黏合剂5%PVP乙醇溶液(乙醇质量分数为75%)制粒，再混匀、整粒，60℃烘制3 h，得阿胶泡腾颗粒.向干燥后的阿胶泡腾颗粒中添加润滑剂PEG6000，进行压片.

1.2.3 泡腾崩解剂的确定

1.2.3.1 柠檬酸与碳酸氢钠配比确定

取阿胶15 g、乳糖5 g、柠檬酸0.6 g、碳酸氢钠0.36 g～0.9 g、蛋白糖0.06 g、占总质量2%的PEG6000，5%PVP乙醇溶液(乙醇质量分数为75%)适量，按“制备方法”压片，以崩解时限[4]、pH值及发泡量[4]为考察指标，确定最优泡腾崩解剂配比.

1.2.3.2 柠檬酸与碳酸氢钠用量确定

各取阿胶15 g、乳糖5 g、不同添加量泡腾崩解剂(柠檬酸+碳酸氢钠)、蛋白糖0.06 g、PEG6000按2%添加、适量5%PVP乙醇溶液(乙醇质量分数为75%)，按“制备方法”压片，以崩解时限、pH值及发泡量为考察指标，确定泡腾崩解剂适宜用量.

1.2.4 最优配方确定

选择阿胶、乳糖、蛋白糖及PEG6000使用量进行四因素三个水平(L9(34))正交试验，因素水平表见表1.

表1 配方优化因素水平表

试验以感官评分[5]为考察指标.从颜色、气味、口味3方面对阿胶泡腾片进行评定.按优(10分)～劣(0分)进行评分.感官评审员来自学生，评审人数10人，进行评分，结果以10人评分的平均值表示.

2 结果与讨论

2.1 崩解剂配比对阿胶泡腾片性质的影响

选择不同配比的泡腾崩解剂，按“制备方法”制备阿胶泡腾片，同一配比重复制备3批，测定发泡量、崩解时限及pH值，计算3批测定结果的平均值.结果见表2.

表2 崩解剂配比对阿胶泡腾片性质影响

从表2可以看出，除了配比0.60∶0.90外，其他所有配比泡腾崩解剂崩解时限都小于5 min，且随着泡腾崩解剂用量增加其崩解时限先减小后增大.当配比为0.60∶0.60时，其崩解时限最小，其次是配比0.6∶0.54.当配比为0.60∶0.54时，其发泡量最大，其次是配比0.6∶0.66.在崩解后溶液呈现的酸碱度方面，除了后三个配比外，其余配比泡腾崩解剂pH值都在4～6范围内，符合药典相关标准.综上所述，可以选用0.6∶0.54作为柠檬酸与碳酸氢钠配比.

2.2 崩解剂用量对阿胶泡腾片性质的影响

选择不同添加量的泡腾崩解剂，按“制备方法”制备阿胶泡腾片，同一用量重复制备3批，测定发泡量、崩解时限及pH值，计算3批测定结果的平均值.结果见表3.

由表3可以看出，不同用量的泡腾崩解剂制备的阿胶泡腾片，崩解时限均小于3 min，且随着泡腾崩解剂用量增加其崩解时限逐渐减小.当柠檬酸+碳酸氢钠用量达到2.40 g+2.16 g以上时，崩解时限减小幅度开始趋缓.发泡量在不同用量的泡腾崩解剂之间并无明显差异.在崩解后溶液呈现的酸碱度方面，除了0.15 g+0.135 g及19.20+17.82用量外，其他崩解液的pH值均在4～6范围内，符合药典相关标准.故柠檬酸+碳酸氢钠用量选择2.40 g+2.16 g较为合适.

表3 崩解剂用量对阿胶泡腾片性质的影响

2.3 阿胶泡腾片最佳配方确定

按照正交表和“制备方法”制备阿胶泡腾片，每组试验重复制备3次，从颜色、口味、气味等方面进行感官评分，结果以平均值表示.试验结果如表4所示.

对表4正交试验结果进行极差分析，由计算得到的极差R可知，各因素对阿胶泡腾片感官评分指标的影响顺序为A>C>D>B，即各组分用量大小的顺序为阿胶>乳糖>蛋白糖>PEG6000.由3个均值大小可知，最优组合为A3B1C1D3，即阿胶15 g、乳糖5 g、蛋白糖0.10 g、PEG6000按总质量的2%添加.将最优配方中各组分按百分比计，则各组分分别为：阿胶59.6%、乳糖19.9%、柠檬酸9.5%、碳酸氢钠8.6%、蛋白糖0.4%、PEG6000为2%.

表4 不同配方感官评分

3 结束语

泡腾片是以适宜酸碱为崩解剂压制而成的片剂，具有释药速度快，携带、服用方便等特点.由于泡腾崩解剂主要由酸碱组成，遇水易发生中和反应，影响泡腾片稳定性.因此可以采用酸碱分别制粒并干燥后，再采用压片的方法制备阿胶泡腾片.

阿胶为我国传统中药，由于其理化特性和不良气味的制约，大大影响了阿胶的正常应用.本文采用现代制剂的制备工艺，成功研制出了阿胶泡腾片，其质量指标符合中华人民共和国药典的相关标准.并通过药效学对比试验证明，制备的阿胶泡腾片与原料阿胶具有相似的药效.

试验得到的阿胶泡腾片最优配方为：阿胶59.6%、乳糖19.9%、柠檬酸9.5%、碳酸氢钠8.6%、蛋白糖0.4%、PEG6000为2%.在上述配方的基础上，添加适量5%PVP乙醇溶液(乙醇体积分数为75%)即可压制出外观光滑、色泽均一、崩解迅速、酸甜适口、无不良气味的阿胶泡腾片.

[1] 神农本草经[M]. 北京: 商务印书馆, 1955.

[2] 宋怡敏, 毛跟年, 郭 倩.速溶阿胶颗粒的制备工艺研究[J].陕西科技大学学报,2011,29(5):31-34.

[3] 刘文义, 王莉丽.阿胶补益成分分析方法的研究进展[J].齐鲁药事,2009, 28(11):682-684.

[4] 国家药典委员会.中华人民共和国药典(二部)[S].北京:化学工业出版社,2010.

[5] 王 宁, 陈雪峰, 王锐平.茶饮料泡腾片的加工工艺[J].食品与发酵工业,2007,33(3):51-153.