低剂量卡那霉素对小鼠噪声性听力损失的保护作用:依赖于给药方案和遗传背景的研究
2012-02-15谢立摘译华清泉
听力学及言语疾病杂志 2012年4期
关键词:小鼠
谢立 摘译 华清泉
审校/武汉大学人民医院耳鼻咽喉-头颈外科(武汉 430060)
年轻人及幼年动物的听力易遭受噪声及耳毒性药物的影响,目前文献更多的是支持二者在致听力损失中的协同作用。但是,最近的试验却意外发现低剂量卡那霉素(KM, 300 mg/kg皮下注射,2次/日,连续10日)能显著减轻一月龄CBA/J小鼠的永久性噪声性听力损失和毛细胞损害,卡那霉素的保护作用在最后一次给药后持续至少48小时,机理似乎与多次给药后的累积效应的预处理有关。
因耳蜗对噪声和耳毒性损伤敏感,小鼠出生后的第一个月被称为早期“敏感时期”,处于这一时期的CBA/J小鼠对噪声有很强的易感性。根据最初的试验数据,尚不能明确以下几点:①与上述方法不同的给药方式是否具有等同或更好的保护作用;②与预处理过程联系紧密的卡那霉素的保护作用是否专属于小鼠的这一敏感时期;③卡那拉霉素的保护作用是否仅限于CBA/J小鼠。
为此,本文将67只CBA/J小鼠按性别随机分组,皮下注射卡那霉素或生理盐水10~11天,然后于出生后29或30天行噪声暴露,另有13只两月龄及8只一岁小鼠同时进行试验,未接受试验的14只一月龄及4只一岁大的CBA/J小鼠作为对照以确立ABR反应阈及毛细胞的正常值。由于遗传背景不同于CBA/J小鼠,本研究另选择21只C57BL/6J (B6)小鼠接受同样试验。卡那霉素均按300 mg/kg皮下注射,但给药次数及间隔时间有差异,1月龄CBA/J小鼠在生后20天开始注射,分为1次/天(10次)、2天1次(5次)、3天1次(4次),其余的在生后28或29天时单次注射,出生后30天时给予噪声暴露。……
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