顾 培，曹 江

(天津市安定医院，天津 300222)

盐酸美金刚(memantine hydrochloride)是一种新型、低中度亲和力、电压依赖、非竞争性NMDA(N-methyl-D-aspastate)受体拮抗剂[1]。其化学名为1-氨基-3，5二甲基金刚烷胺盐酸盐，分子式为C12H21N·HCl，相对分子质量为215．76，呈纯白色或白色粉末，溶于水。美金刚由美国礼来公司于1968年首先合成，当时用于治疗流感，1982年首次在德国上市,临床主要用于治疗帕金森病(PD)。此后，随着临床药物研究，美金刚是美国和欧洲第一个批准用于治疗中、重度阿尔茨海默病(AD)患者的药物[2]。而目前，随着国内外学者研究的深入，美金刚还被尝试用于多种其他疾病的治疗，更广泛地应用于临床。现就对美金刚的临床治疗进展做如下综述。

1 主要作用机制

美金刚可通过拮抗促离子型NMDA受体，阻断谷氨酸(GLU)病理性浓度升高导致的神经元损伤[3]。谷氨酸作为脑中最常见的兴奋性神经递质，对学习、记忆过程具有重要影响，其浓度增加或神经节对谷氨酸敏感性增强均可增加NMDA、AMPA受体与谷氨酸结合，引起电压调控性钙通道开放或激活磷酸肌醇环路，使细胞内钙超载，导致神经细胞凋亡。NMDA受体介导的兴奋性谷氨酸毒性在淀粉样蛋白诱导的神经细胞死亡中发挥重要作用[2]。

美金刚可以镁离子的作用方式阻止离子通道开放，但与镁离子不同，美金刚较少受电压的影响，因此，更适用于阻断因谷氨酸过度激活引起的离子通道开放。盐酸美金刚与谷氨酸作用位点不同，可非竞争性阻断NMDA受体，降低谷氨酸引起的NMDA受体过度兴奋,防止细胞凋亡。……