陈凯云，骆利平，谢文毅，成 芳，陈海芳(.南昌大学第四附属医院药剂科，南昌 330003;.江西中医学院教育部重点实验室，南昌 330000)

拉莫三嗪(Lamotrigine，LTG)为苯三嗪类的广谱抗癫痫药，在临床上常与卡马西平(Carbamazepine，CBZ)联用以治疗复杂性癫痫发作。已有文献报道了LTG和CBZ的高效液相色谱分析方法，但利用LC-MS/MS同时测定两者的方法研究报道较少，且分析比较复杂。本研究旨在建立处理样品简便、检测准确、灵敏度高的LC-MS/MS分析方法同时测定人血中LTG和CBZ的含量，为临床监测血药浓度、合理用药提供科学依据。

1 仪器与试药

1.1 仪器

安捷伦6410 QQQ LC/MS/MS，瑞士梅特勒AE-240十万分之一天平。

1.2 试药

LTG对照品(中国药品生物药品检定所提供，批号: 100775-2001)，CBZ对照品(中国药品生物药品检定所提供，批号:100142-201004)，拉莫三嗪片(批号:H20080522，葛兰素史克集团公司生产)，卡马西平片(批号:100501，上海信宜黄河制药有限公司生产)，甲醇(HPLC，TEDIA公司生产)，水为重蒸水，其他试剂为分析纯。

2 方法与结果

2.1 色谱条件

色谱柱为Diamonsil C18(150 mm×4.6 mm，5 μm)，流动相为甲醇∶0.2%甲酸水溶液，流速为0.4 m L·min－1，进样量为5 μL，柱温为30℃。流动相洗脱程序采用梯度(0 min:甲醇∶0.2%甲酸水溶液=50%∶50%;6 min:甲醇∶0.2%甲酸水溶液=60%∶40%;10 min:甲醇∶0.2%甲酸水溶液=90%∶10%; 15 min:甲醇∶0.2%甲酸水溶液=100%∶0%;15.1 min:甲醇∶0.2%甲酸水溶液=50%∶50%)洗脱。

2.2 质谱条件

采用大气压电喷雾(ESI)离子源，正离子模式;离子喷射电压为4 kV;温度为350℃;干燥气流速为10 L·min－1;压力为30 psi(1 psi=6.895 kPa);采用多反应监测(MRM):LTG检测离子对为m/z 256→145，裂解电压为135 V，裂解能量为40单位;CBZ检测离子对为m/z 237→194，裂解电压为135 V，裂解能量为15单位。

2.3 对照品溶液的制备

分别精密称取LTG、CBZ对照品各10 mg至10 mL容量瓶中，加甲醇超声溶解，均配制成质量浓度约为0.5 mg·L－1的LTG标准溶液、CBZ标准溶液及混合标准溶液(LTG 0.5 mg· L－1、CBZ 0.5 mg·L－1)备用。……