刘传省，施一，高福

1 中国科学院微生物研究所 中国科学院病原微生物与免疫学重点实验室，北京 100101

2 中国科学院研究生院，北京 100049

在合适的条件下，蛋白质的一级结构包含了三级结构的所有信息，通常不必借助外力而自行折叠成有生物活性的状态[1]。至于蛋白质如何从一级结构中自发且准确地折叠成正确的状态，有很多观点。其中Wolynes及其同事提出的能量通道理论[2-3]获得了较为广泛认同。他认为，蛋白质的折叠沿能量减少的方向进行，直至一个最低的能量状态，也即有生物活性的状态。然而在达到最低能量状态的过程中，可能遇到局部最低的能量状态。因为这些局部最低的能量状态可以使蛋白质处于一个相对稳定但又不具生物活性状态，它们又被称为能量陷阱。这是有事实依据的，很多生物体内蛋白不正确折叠所导致的疾病[4-7]就是这一观点的佐证。显然这些不正确的折叠面临着巨大的选择压力。Wolynes认为自然选择会剔除蛋白折叠中的能量陷阱，使蛋白朝着有生物活性的稳定状态折叠[8-9]。后来的研究也证明了这一点[10]。于是又产生了另一个问题：会不会有一些不影响蛋白功能的能量陷阱在自然选择中保留下来？为了回答上述问题，本文对多肽HLA-A*2402复合物 (pHLA) 与T细胞受体 (TCR) 和辅助受体CD8αα的相互作用进行了研究。

pHLA在免疫系统中扮演着重要角色，是TCR的配体[11-15]，并且可以和CD8αα结合[16-17]。由于和免疫识别密切相关，pHLA每一点结构的变化都会面临巨大的选择压力，因而是用于研究与自然选择相关的课题的好材料。……