张石革(北京积水潭医院，北京大学第四临床医学院药剂科，北京 100035)

众所周知，在血管内壁不平滑、血管内皮功能减退的情况下，由冠状动脉粥样硬化所形成的不稳定型斑块栓帽破裂可使血管内皮下胶原组织暴露。血小板通过其细胞膜糖蛋白上Ⅰb、Ⅰa/Ⅱa受体、胶原组织结合，发生血小板黏附，随后在胶原、血栓素 A2、二磷酸腺苷(adenosine diphosphate，ADP)、凝血酶、环氧酶等作用下使血小板变形和释放，使其膜糖蛋白上原来被遮盖的整合素GPⅡb/Ⅲa受体暴露，可与纤维蛋白原相结合。血小板通过纤维蛋白原“桥联”作用黏聚成团，形成血小板聚集的最后共同途径，导致血栓形成。由于阻塞部位、程度、机体代偿的差异，产生了不同的后果。当血栓形成使冠状动脉不全阻塞时，引起不稳定型心绞痛;当使冠状动脉完全阻塞或次全阻塞，表现以血小板血栓为主，导致心内膜下损伤，同时伴有体内早期自动溶栓或充分侧支循环等，引起非ST段抬高型心肌梗死(NSTEMI);当血栓形成使冠状动脉完全阻塞或几乎完全阻塞，形成以纤维蛋白为主血栓，出现透壁性心肌损伤，不伴体内早期自动溶栓或充分的侧支循环等时，引起ST段抬高型心肌梗死(STEMI)。

1 ADP受体与其阻断剂的进展

ADP存在于血小板细胞内的高密度颗粒内，当血小板发生凝聚反应时被释放，ADP通过血小板膜上的ADP受体对血小板的形状以及生物学行为产生影响，进一步加速血小板的凝聚过程。

1.1 ADP受体

血小板膜表面的ADP受体有3种亚型，即P2X1、P2Y1、P2Y12受体。P2X1系配体门控离子通道，P2Y1受体存在于血小板和血管内皮细胞，P2Y12受体存在于血小板膜上，且分布数量多于P2Y1，在ADP所诱导的血小板聚集中发挥重要作用［1］。……