冉 伶 刘文君

成都大学医护学院，四川成都 610017

三氧化二砷（AS2O3）是中药砒霜的重要有效部分。近年来，三氧化二砷被广泛的应用与血液系统尤其是急性早幼粒细胞性白血病的治疗，其缓解率高，近几年其也被研究用于治疗多种实体瘤，同样具有良好的效果。其抗肿瘤的作用机制比较复杂，现综述如下。

1 抑制肿瘤细胞增殖

阻滞细胞周期是三氧化二砷抑制肿瘤生长的重要机制之一。三氧化二砷通过影响细胞周期，抑制其增殖、迁移。阻滞K562细胞G1期细胞向S期细胞转化进程，造成G1期细胞增多，S期细胞减少，从而使得G2/M期细胞相对增多。G2/M期细胞增多是细胞受损的普遍反应[1]，也是细胞凋亡的一种表现。此外，Park等[2]证实，三氧化二砷＜5 μmol/L能够使G1期和G2/M期细胞增加，S期细胞减少。王酉等应用三氧化二砷诱导人肝癌SMMC-7721细胞凋亡的实验中也获得了同样的结果。并且Park等[3]研究发现，三氧化二砷可通过调节细胞G2及G2/M期转换的一些关键调控蛋白，如cyclin B的表达，使细胞生长停滞在G2/M期。cyclin D类蛋白是和细胞周期密切相关的蛋白[4]，凌跃新等研究表明，在2 μmol/L三氧化二砷作用下，胆囊癌cyclin D蛋白表达明显受抑制，且cyclin D mRNA翻译明显受抑，且三氧化二砷是通过抑制cyclin D启动子的表达而抑制其表达。

2 诱导肿瘤细胞凋亡及调控凋亡基因

细胞凋亡是由基因编码调控的细胞主动自杀过程，又称程序性细胞死亡，既是生物体维持自身稳定和平衡的一个重要机制，也是消除异常增殖细胞的理想途径。也有研究表明，三氧化二砷对其他恶性血液病及实体瘤细胞具有明显的抑制生长及促进凋亡作用，但促进凋亡的机制不明，目前仍然处于起步阶段[5]。……