郑永仁 何晓山 王 礡 杨晓密

云南中医学院实验中心，云南昆明 650500

喜树碱（camptothecin，CPT）羟基喜树碱（hydroxy camptothecin，HCPT）是一种植物抗癌药物，在临床上已广泛用于食管癌、胃癌、肠癌、肝癌、肺癌等多种恶性肿瘤的治疗[1-5]。尽管HCPT对于多数肿瘤细胞均有杀伤作用，但其不良反应较多且严重，限制了它的临床应用。因此，探索其影响肿瘤作用的各种相关因素具有十分重要的意义。聚腺苷二磷酸核糖聚合酶[Poly（ADP-ribose）polymerase，PARP]是一种多功能核蛋白，广泛参与DNA损伤的识别和信号转导过程，尤其在DNA的碱基切除修复过程中发挥着无法替代的作用，是当今肿瘤基因治疗的一个新靶点[6]。抑制PARP活性能降低肿瘤细胞的DNA修复功能，从而提高肿瘤放疗和化疗疗效。研究表明，无论对于单一用药或联合化疗药物，PARP抑制剂都显示了在抗肿瘤治疗领域的潜力[7-8]。

NU1025和AG14361分别是第2代和第3代PARP抑制剂的代表，二者均能显著提高化疗药物的细胞毒性作用，即对肿瘤细胞产生很强的化学致敏效果[9-10]。本研究探讨了NU1025和AG14361与食管癌常用化疗药HCPT联用对食管癌细胞ECA-109的增殖与凋亡的影响，并通过彗星实验观察细胞DNA损伤水平的变化，以初步探讨二者与HCPT联用的可能机制，为食管癌的临床治疗提供基础理论依据。

1 材料与方法

1.1 细胞株和试剂

人食管癌细胞株ECA-109购买于中国科学院上海生命科学研究院细胞资源中心。胎牛血清、DMEM培养基为美国Gibco公司生产。HCPT购自深圳万乐药业有限公司（批号：0708G1，2mg/瓶）。NU1025（编 号：493800）和 AG14361（编号：S2178）分别为德国Merck公司和美国Selleck公司产品。Annexin V-FITC/PI细胞凋亡检测试剂盒由南京凯基生物科技发展有限公司提供。……