徐 健，李 岩（哈尔滨医科大学附属第四医院药学部，哈尔滨150001）

阿司匹林维生素C泡腾片由阿司匹林和维生素C组成。阿司匹林为非甾体抗炎药，通过抑制前列腺素的合成产生解热、镇痛和抗炎作用［1］。维生素C具有一定程度降低毛细血管通透性、加速血液凝固、促进铁在肠内吸收、增加机体的免疫功能等作用［2］。泡腾片为一种促进药物快速崩解释放的剂型，其崩解速度快、药物分散均匀、溶出好、起效快，具有携带、使用方便，水中分布均匀，生物利用度高等优点，兼具有固体制剂和液体制剂的特点。本研究参照德国拜耳公司产品拜阿司匹林加维生素C（Bayaspirin plus C）泡腾片规格（每片含阿司匹林400mg，维生素C 240mg），对阿司匹林维生素C泡腾片的处方及制备工艺进行了研究。

1 仪器和试药

1.1 仪器 单冲压片机（北京国药龙立科技有限公司）；ZRS智能型溶出仪（天津大学无线电厂）；AG－285电子分析天平、恒温干燥箱（上海跃进医疗仪器厂）；250FS型药物稳定性实验箱（北京兰贝石恒温技术有限公司）；Waters 600高效液相色谱仪（美国Waters公司）；Diamonsil C18色谱柱（美国迪马公司）。

1.2 试药 阿司匹林（新华制药厂）；维生素C（东北制药总厂）；枸橼酸（四川金山药业有限公司）；碳酸氢钠（天津市北方天医化学试剂厂）；乳糖（常州市朗生生物工程有限公司）；聚乙烯吡咯烷酮K30（PVP K30，合肥天健化工有限公司）；阿司帕坦（山东聊城安信药用辅料有限公司）；其他试剂均为分析纯，水为纯化水。阿司匹林维生素C泡腾片由哈尔滨医科大学附属第四医院药学部自制，批号100901、100902、100903、101001、101002、101003。

2 方法和结果

2.1 泡腾剂的选择 结合文献［3］确定以枸橼酸为酸源。碱源选择时，为提高泡腾片的稳定性，对碳酸氢钠进行热处理，并将热处理过的碳酸氢钠作为碱源。具体方法如下：称取200g碳酸氢钠粉末平铺放置于烘箱，厚约5mm，在100℃下鼓风加热30min，再次称重并计算，推断约有10%的碳酸氢钠转化成碳酸钠。

2.2 黏合剂的选择 选择水溶性好且黏度适宜的PVP K30作为黏合剂。

2.3 阿司匹林维生素C泡腾片的处方 阿司匹林400mg；维生素C 240mg；热处理的碳酸氢钠1.09g（由1.153 8g碳酸氢钠加热处理得到）；枸橼酸570mg；乳糖490mg；PVP K3050mg；滑石粉200mg；阿司帕坦10mg，共计3.05g／片。

2.4 工艺选择 本研究分别采用了片剂常用的制备工艺，包括湿法制粒、非水制粒、干法制粒、粉末直接压片等［4］。预实验结果见表1。结果显示，湿法制粒黏冲现象严重，制得的泡腾片表面有花斑，且稳定性差；非水制粒制得的泡腾片硬度合格，崩解完全，但仍然存在黏冲和稳定性差的问题；粉末直接压片制得的泡腾片由于辅料的流动性和可压性差，有黏冲现象，且重量差异大，故不采用。本处方采用干法制粒压片法，改善了物料流动性和可压性，在严格控制温度和湿度（温度＜20℃，相对湿度＜45%）的条件下，制得的泡腾片硬度合格，崩解完全，溶解性良好，无不溶残留物，外观光滑完整。

表1 不同制备工艺制得的阿司匹林维生素C泡腾片质量比较Table 1 Comparison of quality of aspirin and vitamin C effervescent tablets prepared by different technologies

2.5 制备工艺 将阿司匹林、维生素C、经过热处理的碳酸氢钠、枸橼酸、乳糖、PVP K30和阿司帕坦按比例混合均匀，放入压片机中压成大片，再将大片粉碎成小颗粒，过12目筛整粒，再过40目筛筛除细粉，加入润滑剂滑石粉混合均匀，在相对湿度＜45%，温度＜20℃的环境中压片，即得。

2.6 产品质量检查 分别取同样方法连续制备的阿司匹林维生素C泡腾片进行常规检验和稳定性考察，阿司匹林和维生素C含量测定方法参照文献［5］及《中华人民共和国药典》2010版二部［6］。色谱条件：色谱柱为Diamonsil C18柱（250mm× 4.6mm，5μm）；流动相为甲醇－20mmol／L磷酸二氢钾缓冲溶液（35∶65，磷酸调pH至3.0）；流速1.0ml／min；检测波长280nm；进样量10μl。常规检查结果见表2。结果表明，阿司匹林维生素C泡腾片外观、含量、崩解时限等指标均无明显变化，符合《中华人民共和国药典》2010年版规定。将阿司匹林维生素C泡腾片用铝箔袋密封包装后进行抽真空处理，放置在温度（40±2）℃，相对湿度（75± 5）%的环境中6个月，于1、2、3、6月末分别取样进行考察［6］，结果见表3。与初始值比较，3批泡腾片在外观、崩解时限和含量等方面均无明显变化，说明自制阿司匹林维生素C泡腾片的稳定性良好。

表2 3批阿司匹林维生素C泡腾片质量常规检查结果Table 2 Results of routine quality tests of three batches of aspirin and vitamin C effervescent tablets

表3 3批阿司匹林维生素C泡腾片稳定性考察结果Table 3 Results of stability study of three batches of aspirin and vitamin C effervescent tablets

3 讨 论

泡腾片是入水后会产生二氧化碳气体从而迅速溶解的一种特殊剂型，由于药物起效迅速，生物利用度高，携带方便且成本低，近年发展较快。由于泡腾片的特殊性，制备时需要加入特殊的泡腾剂辅料包括酸源和碱源等，而选择恰当的泡腾剂辅料正是制备质量合格的泡腾片的关键。

本研究中泡腾片的酸源选择口感和溶解性均较好且价格较为便宜的枸橼酸。泡腾片的碱源最为常用的是碳酸氢钠和碳酸钠，碳酸氢钠由于其产气迅速，溶解速度快而更为常用。普通碳酸氢钠作为碱源最大的缺点是制成的泡腾片稳定性差。为了解决此问题，作者借鉴了美国SPI公司生产的名为“Effer－soda”（泡腾苏打）的特殊辅料的制备方法。Effer－soda是一种经过热处理的稳定性极高的特制碳酸氢钠，它的表面约有10%的碳酸氢钠转化成了碳酸钠。该产品表面的碳酸钠仅吸收空气中少量的水分，从而大大改善了制剂产品的稳定性。该产品呈非常均匀的球形，故其流动性、可压性均良好，适用于粉末直接压片。Effer－soda的缺点就是价格较贵，易导致大规模生产成本过高。本研究借鉴Effersoda的制备方法，对普通碳酸氢钠进行了热处理加工。经过反复实验和计算，发现在100℃条件下鼓风加热30min可使碳酸氢钠粉末均匀受热，经过称重和换算可以推断碳酸氢钠颗粒表面约有10%的碳酸氢钠转化为碳酸钠，且经过热处理的碳酸氢钠流动性有了明显改善。稳定性实验结果证实，使用经过热处理的碳酸氢钠为碱源制成的泡腾片稳定性良好，可使生产成本大幅度降低。

本研究所使用的原辅料均为国产品，成本低，存在流动性和可压性差的问题，故不适合粉末直接压片。采用干法制粒制备工艺，可使颗粒流动性和可压性大大提高，又可降低成本，适合工业化生产。由于泡腾片对湿气敏感，吸湿性强，故在制备过程中应严格控制环境温度和湿度，一般应将环境的相对湿度控制在45%以下，温度控制在20℃以下。

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Wang ShuHua，Lin YongQiang.Common excipients and preparation methods of effervescent tablets［J］.Food Drug，2006，8（03A）：70－72.Chinese.

［4］ 黄晓燕，彭元香，陈文瑜，等.维C佳钙泡腾片的处方工艺研究［J］.中国医药导报，2008，5（15）：38－40.

Huang XiaoYan，Peng YuanXiang，Chen WenYu，et al.Study on prescription technical design of vitamin C good calcium effervescent tablets［J］.China Med Herald，2008，5（15）：38－40.Chinese with abstract in English.

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Zhang ZheFeng.Simultaneous determination of contents of aspirin and vitamin C in vitamin C plus Baya aspirin effervescent tablets by HPLC method［J］.China Pharmacist，2000，3（6）：341－342.Chinese.

［6］ 国家药典委员会.中华人民共和国药典.2010年版二部［S］.北京：中国医药科技出版社，2010：附录ⅩA 83－85，附录ⅪⅩC 199－201.

State Pharmacopoeia Committee.Pharmacopoeia of the People’s Republic of China.2010ed.Volume 2［S］.Beijing：China Medical Science Press，2010：appendixⅩA 83－85，appendixⅪⅩC 199－201.Chinese.