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血红素氧合酶-1在姜黄素抑制氧化型低密度脂蛋白诱导大鼠血管平滑肌细胞增殖中的作用

2012-01-26赖文岩刘挺榕郭志刚

重庆医学 2012年16期

钟 毅,赖文岩,刘挺榕,郭志刚

(南方医科大学南方医院心内科,广州 510515)

血红素氧合酶-1在姜黄素抑制氧化型低密度脂蛋白诱导大鼠血管平滑肌细胞增殖中的作用

钟 毅,赖文岩,刘挺榕,郭志刚△

(南方医科大学南方医院心内科,广州 510515)

目的观察姜黄素对氧化型低密度脂蛋白(Ox-LDL)诱导的大鼠血管平滑肌细胞(VSMC)增殖的影响,并探讨血红素氧合酶-1(HO-1)在姜黄素抑制血管平滑肌细胞增殖中的作用及机制。方法 体外分离培养大鼠血管平滑肌细胞并行免疫组化鉴定,以四甲基偶氮唑盐(MTT)法测定细胞增殖率、逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)检测HO-1mRNA水平,蛋白免疫印迹法(Western blot)分别检测HO-1及增殖细胞核抗原(PCNA)蛋白表达水平。结果Ox-LDL呈浓度依赖性(0~150μg/mL)地诱导VSMC增殖,达到200μg/mL具有细胞毒性;姜黄素呈浓度依赖性(40、80μmol/L)地抑制 Ox-LDL(100μg/mL)所诱导的VSMC增殖,HO-1抑制剂锌原卟啉Ⅸ(ZnPPⅨ)可明显减弱此抑制效应;姜黄素可诱导VSMC上调HO-1mRNA和蛋白表达;姜黄素可减弱Ox-LDL诱导VSMCs增殖细胞核抗原的高表达,此效应可被HO-1抑制剂ZnPPⅨ抑制。结论姜黄素通过降低HO-1介导的PCNA表达,进而抑制Ox-LDL诱导大鼠血管平滑肌增殖。

姜黄素;氧合酶类;脂蛋白类,LDL

动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)的发生机制十分复杂,目前研究表明氧化型低密度脂蛋白(oxidized low density lipoprotein,Ox-LDL)及血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cell,VSMC)增殖是动脉粥样硬化斑块形成的重要病理基础[1]。姜黄素是从姜黄、郁金、莪术等植物中提取的一种生物多酚化合物,研究显示姜黄素具有抗炎、抗氧化、促细胞凋亡和抑制细胞增殖等药理作用,这些作用可有效拮抗AS的发……

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