于晓春 罗时敏 黄昭 杨智 程园园 刘继云

SOCS1调控未成熟树突细胞分化诱导肝移植免疫耐受及机制研究

于晓春 罗时敏 黄昭 杨智 程园园 刘继云

目的 探讨细胞因子信号传导抑制因子-1（Suppressors of cytokine signaling-1,SOCS1）基因腺病毒转染未成熟的树突细胞（Dendritic cells，DC），并免疫受体小鼠，通过小鼠肝移植模型，观察免疫耐受的效果并探讨可能的机制。方法 构建SOCS1腺病毒并PCR鉴定，感染体外分离、培养的小鼠骨髓树突细胞，Westernblot法检测SOCS1表达。以未转染组及空白转染组为对照，免疫肝移植小鼠模型，检测受体小鼠脾脏淋巴细胞混合淋巴细胞反应（MLR），检测血清IL-2和IFN-γ水平及肝脏组织IL-2和IFN-γmRNA表达。结果 成功构建并鉴定转染腺病毒，感染DC后，SOCS1蛋白表达水平较未转染组及空白转染组显著增高（P＜0.05）。SOCS1基因修饰的DC免疫肝移植模型小鼠后，受体小鼠脾脏淋巴细胞MLR较未转染组及空白对照免疫受体组小鼠显著下降（P＜0.05）；SOCS1-DC免疫受体小鼠血清IL-2和IFN-γ水平及肝脏mRNA表达水平均显著下降（P＜0.05）。结论 通过腺病毒转染使SOCS1在DC中过度表达，用以体内免疫同种异体肝移植受体小鼠，能有效减轻同种移植排斥反应，并在一定程度上诱导形成免疫耐受。

细胞因子信号传导抑制因子-1；树突状细胞；肝移植；移植物排斥

器官移植术后排斥反应是影响移植物功能及收者生存质量的重要因素之一[1]。近年来，多种新型免疫抑制剂的临床应用，虽然降低了器官移植排斥反应的发生率，但过度抑制了机体免疫[2]。因此，有效的抑制同种移植排斥反应，并保持机体正常的免疫力是解决移植排斥的有效办法。……