沈颉

血管内皮生长因子（VEGF）在血管外膜成纤维细胞的表达研究

沈颉

目的 探讨血管内皮生长因子及其受体在血管壁外膜成纤维细胞的表达。方法 采用ELISA方法来检测外膜成纤维细胞血管内皮生长因子的分泌及TGF-β、bFGF、AngⅡ、PDGF对血管内皮生长因子分泌的影响，使用Western blot法观察TGF-β、bFGF、AngⅡ、PDGF等对血管内皮生长因子I型受体表达的影响。结果 血管外膜成纤维细胞能够分泌血管内皮生长因子。TGF-β能显著增高血管内皮生长因子分泌（n＝5，P<0.05）,而PDGF、bFGF、AngⅡ对血管内皮生长因子分泌比较没有统计学差异（n=5,P>0.05）。TGF-β、PDGF、bFGF、AngⅡ均可刺激外膜成纤维细血管内皮生长因子I型受体表达增高(n=4,P<0.05)。结论 血管壁外膜成纤维细胞可以分泌血管内皮生长因子，血管局部活性物质能有效刺激其受体表达增高。因此推测血管内皮生长因子可能介导血管外膜成纤维细胞参与血管壁的重构。

血管内皮生长因子（VEGF）；血管内皮生长因子I型受体（VEGFR-1）；血管外膜成纤维细胞(AFs)

血萎内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）是一类特异性地促进血管内皮细胞生长以及促进血管形成的生长因子，其作为一种有丝分裂原需与特异性受体结合，从而激活一系列的细胞信号通路。VEGF主要与2种酪氨酸激酶受体结合：VEGF 1型受体（vascular endothelial growth factor receptor-1）以及VEGF 2型受体（vascular endothelial growth factor receptor-2）。近期研究表明VEGF及其受体不仅可以在内皮细胞中表达，在许多非内皮细胞也有表达，且在这些非内皮细胞的表达与动脉粥样硬化、高血压血管改变等许多血管性病变密切相关[1-3]。

1996年Shi首次提出外膜重塑(vascular adventitial remodeling)的概念[4]，大量文献证实血管外膜参与血管壁的重塑过程。文献证实TGFβ1能诱导血管外膜成纤维细胞（adventitial fibroblasts,AFs）向肌成纤维细胞转化参与血管新生内膜形成，并发现血管外膜成纤维细胞存在VEGFR-1的表达，且在VEGF刺激下，外膜成纤维细胞迁移活性增强。从而提示VEGF/VEGFR在血管外膜细胞上的表达具有功能上的意义[5]。……