王 巍 王蔼明 姜 文 贾晓宁

海军总医院妇产科(北京，100048)

·综 述·

复方口服避孕药对凝血和肝蛋白的影响

王 巍 王蔼明*姜 文 贾晓宁

海军总医院妇产科(北京，100048)

随着对口服避孕药益处的深入认识，人们也同时发现复方口服避孕药(COCs)可以引起一系列代谢方面的改变，如影响凝血指标和雌激素敏感的肝蛋白，同时还会引起性激素结合球蛋白(SHBG)、皮质类固醇结合球蛋白(CBG)水平的增加。本文分别从药代动力学、流行病学研究和临床研究角度将复方口服避孕药对凝血和肝蛋白的影响加以总结。

1 药代动力学方面的影响

COCs是含有雌激素和孕激素的复方制剂，一般认为大多数孕激素单独使用时，并不改变凝血因子，因此也不会有静脉血栓(VTE)和心血管疾病(CVD)的风险。但雌激素中炔雌醇(EE)成分无论是口服或肠外给药均对凝血和肝蛋白有很强的影响。研究［1］发现在雌性去性腺狒狒中口服EE的生物利用度为60%，表明EE经肝脏的首过效应很大，被肝脏吸收的比率较高，同时还得到EE及其代谢产物的半衰期为8.8～11.2h。被肝脏的吸收率高和半衰期长的特点都可以解释EE对肝蛋白极大的影响。Gobelsman等［2］研究了阴道途径给予EE是否可以选择性的降低EE对肝脏的影响。结果发现口服给药和阴道给药对于肝脏和中枢神经系统的影响具有相同的效能指数，因此认为阴道给药不会降低EE对肝细胞的影响。结论认为EE对肝脏的影响归因于其化学结构，尤其是17α－乙酰基，它最终导致的是EE代谢减慢和组织中滞留时间延长，而不在于肝脏的首过效应。……