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丁苯酞预处理对大鼠脑缺血再灌注损伤的神经保护作用

2012-01-26辛世萌

中风与神经疾病杂志 2012年8期
关键词:手术

殷 雁, 辛世萌

缺血性脑血管病是神经系统的常见病、多发病。脑缺血再灌注损伤是多数缺血性脑血管疾病的主要病理生理过程,其中主要的发病机制之一是细胞凋亡[1,2]。caspase-3 是一种凋亡执行因子[3],在缺血缺氧的条件下起到诱导细胞凋亡的作用。而bcl-2基因是bcl-2家族的一员,已有研究表明,其在体外能够抑制神经元凋亡[4],可在缺血缺氧所造成的神经细胞损伤中起保护作用。丁苯酞(商品名为恩必普NBP),是我国第一个拥有自主知识产权的国家Ⅰ类化学新药,其通过阻断缺血性脑卒中所致脑损伤的多个病理环节起作用,可改善脑能量代谢和缺血脑区的微循环和血流量,用于治疗轻、中度急性缺血性脑卒中。本实验应用药物预处理的方法,通过对脑梗死体积及凋亡相关因子的检测,观察丁苯酞在神经保护方面的作用。

1 材料和方法

1.1 实验动物分组 健康成年SD雄性大鼠48只,大连医科大学动物实验中心提供,体重200~250g,清洁级,室温环境饲养,自由进食水。随机分为假手术组、缺血再灌注组、丁苯酞预处理组,每组各16只。

1.2 主要试剂 丁苯酞软胶囊(0.2克/粒,石药集团恩必普药业有限公司);兔抗大鼠caspase-3和bcl-2抗体(Bioworld technology公司);SP试剂盒和DAB显色剂(北京中杉金桥生物技术有限公司)。

1.3 方法

1.3.1 预处理 丁苯酞预处理组于术前5d开始用丁苯酞溶剂(以丁苯酞胶囊溶于生理盐水配成10mg/ml混悬液,用前充分摇匀)以50mg/kg/d的剂量进行灌胃。其余两组相应给予等体积生理盐水。

1.3.2 MCAO 模型的制备 线栓法[5]制作右侧大脑……

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