郭海燕 周雨林 刘淑华

（1 沈阳市儿童医院心理科，辽宁 沈阳 110031；2 沈阳市铁西区精神卫生中心，辽宁 沈阳 110016）

孤独症是发生在儿童时期的广泛性发育障碍，发病年龄在3岁之前。主要表现为：社交障碍，语言表达和语言交流障碍[1]，部分患儿会发生自伤、攻击和易激惹的精神行为问题，使康复训练受到了很大阻碍，也给患儿家长带来极大的精神痛苦。用精神类药物辅助治疗应用已有几年，但其疗效和安全性还没有系统的研究。国外已有利培酮治疗患儿孤独症的相关文献研究证明了其安全性及有效性[2]。本文对就诊于沈阳市儿童医院的孤独症患儿使用利培酮口服液治疗，对其行为问题方面改善和安全性的进行分析和研究。

1 对象与方法

1.1 研究对象

随机抽取2009年4月到2010年10月在沈阳市儿童医院心理门诊接受治疗的孤独症儿童50例，年龄5岁至14岁，其中男孩41例，女孩9例，诊断均符合CCMD-3儿童孤独症的诊断标准。下述患儿排出在外：①正在接受一种以上抗精神病药物治疗；②对利培酮类药物过敏者；以及产生NMS者；③血尿常规，肝功，心电图异常者。且所有患者家属都签署知情同意书。

1.2 方法

口服西安杨森制药有限公司生产的利培酮口服液，疗程8周，从每日0.2g起始，3日后增至每日0.4g，之后剂量根据治疗情况而定，最大可至2g/d。随时准备使用安坦来治疗可能产生的椎体外系副反应。

1.3 疗效评价标准[2]

采用儿童孤独症治疗评估量表（autism treatment evaluation checklist，ATEC）对患儿的异常行为例如攻击、自伤、易激惹、睡眠障碍、社交和刻板动作等进行评分，总分随着症状的改善而减少。异常行为按照严重程度分为四个级别，严重、中度、轻度和无症状，改善1个级别称改善，改善两个级别及以上称控制。

1.4 统计学方法

应用SAS6.12软件系统，输入数据，采用t检验进行统计学分析。

2 结 果

2.1 ATEC分析

治疗前ATEC评分为（30.1±6.7）分，治疗后为（7.1±4.5）分，差异有统计学意义（P＜0.05）。其中，具有攻击行为患儿26例，25例得到了控制（96.2%），平均治疗时间15.85 d；具有自伤行为患儿28例，26例得到了控制（92.9%），平均治疗时间14.00 d；具有睡眠障碍患儿25例，23例得到了明显控制（92.0%），平均治疗时间13.01 d；易激惹患儿38例，37例得到了控制（97.4%），平均治疗时间11.25 d。

2.2 不良反应

50例患儿中有1例发生椎体外系不良反应，尿潴留3例，出现食欲增加10例。有5例出现血清泌乳素增高，最高至34.21ng/mL，但是患儿均无不适，且男孩无乳房增大、女孩无闭经及其他由血清泌乳素升高导致的不良反应。

3 讨 论

到目前为止，儿童孤独症没有特效药物治疗，以康复训练为主。但5岁以上的患儿由于行为问题形成时间较长，往往比较严重，不好管理，尤其是自伤、攻击、激惹、睡眠障碍等。这不但给康复训练增加了困难，而且也严重阻碍了患儿自身能力的发展。利培酮2006年10月被FDA（美国食品和药物管理局）批准使用于孤独症的治疗，也是唯一一个用于治疗孤独症的新型抗精神病药物[3]，另外国外亦有相关的确切研究，McCracken等[4]对101 例5～17 岁具有行为障碍的孤独症患者进行为期8 周的随机双盲对照试验，利培酮用量在0.5～3.5mg/d时，可有效治疗孤独症患儿易怒、攻击或自残行为，刻板行为和多动症状亦有改善[5]。本文研究发现，利培酮口服液在治疗孤独症行为问题时疗效确切，尤其是对于由孤独症产生的兴奋、攻击、自伤症状在服药1周后就有明显的缓解，起效速度较快，平均只需要15 d左右即可改善相关行为问题，平均使用剂量为1.35～2 mg/d，并且服用方便，可根据儿童自身个体差异以及临床症状调整剂量。长期使用利培酮口服液可使泌乳素水平升高、食欲增加，但是未见其他严重的不良反应和不适主诉，较为安全。

本研究认为，利培酮口服液在治疗儿童孤独症行为问题的过程中，疗效确切起效快速，可以显著的改善孤独症所产生的行为问题，具有良好的安全和耐受性，可作为改善孤独症行为药物治疗的首选。5岁以内儿童使用的安全性还有待研究，所以应慎用，且由于儿童年龄小，其行为问题形成时间短，比较容易改善，还是以康复训练为主。

[1]Stehr Green P,Tull P,Stellfeld M,et al.Autism and thimerosalcontaining vaccines: lack of consistent evidencefor an association[J].Am J Prev Med,2003,25(2): 101-106.

[2]Posey DJ,Walsh KH,Wilson GA,et al.Risperidone inthe treatment of two very young children with autism[J].J ChildAdolesc Psycho pharmacol,1999,9(4): 273-276.

[3]Tankosic T.Autism: Expanding R&D and clinical trials[J].DrugMarket Development,2007,18( 5) : 20-25.

[4]McCracken JT,McGough J,Shah B,et al. Risperidone in children with autism and serious behavioralproblems[J].N Engl J Med,2002,347(5): 314-321.

[5]Veenstra-Vander Weele J,Anderson GM,Cook EH Jr. Pharmacogeneticsand the serotonin system: initial studies and future directions[J].Eur J Pharmacol,2000,410( 2/3): 165-181.