王 璐，沙 泉，沈继龙

弓形虫（Toxopl asma gondii）广泛寄生于人和动物的有核细胞内，是人兽共患寄生虫病的重要病原体之一。据血清学调查，全世界约有三分之一左右的人呈隐性感染［1］。弓形虫具有嗜神经性，神经系统疾病与弓形虫感染关系密切，且中枢神经系统病变是该病最为严重的类型之一。在免疫功能正常的机体内，弓形虫感染主要呈慢性隐性感染状态；而在免疫功能缺陷的宿主，如AIDS、器官移植患者、肿瘤放化疗以及大量免疫抑制剂的应用，可引起中枢神经系统损害和全身播散性感染。是造成患者死亡的继发病因之一。诸多研究显示，弓形虫慢性中枢神经系统的感染可以改变人和动物的行为和认知功能，例如癫痫和精神分裂症等［2－4］。因而对于弓形虫脑炎的研究甚为重要，本文主要探讨弓形虫脑炎的病理损伤及其分子机制。

北美和欧洲的弓形虫虫株主要分为type I，type II和type III 3种基因型［5］，分别通过虫体的分泌型细胞器致密颗粒（dense granules，GRAs）和棒状体（r hoptries，ROPs）分泌的不同蛋白来调节宿主的免疫反应。其中type I和type III分泌的GRA15不能活化感染细胞的NF－κB，且ROP16持续诱导STAT6和STAT3活化，从而限制IL－12，IL－1β和IL－6等前炎症因子的产生［6］，最终使得弓形虫在宿主体内大量复制产生病理损伤。而type II表达GRA15的活化形式，能激活感染细胞的NF－κB［7］，且 低 功 能 形 式 ROP16 引 起 STAT6 和STAT3短暂的活化，进而在感染的早期有大量的前炎症因子产生，且虫体诱导T细胞向Th1型转化，导致弓形虫在宿主体内缓慢复制。

1 神经系统损伤

弓形虫的致病作用与虫株毒力、基因型和宿主的免疫状态密切有关。……