α干扰素和利巴韦林抗丙型肝炎病毒作用的比较研究

2012-01-23杨猛何胜菲任浩赵兰娟戚中田

微生物与感染 2012年2期

杨猛，何胜菲，任浩，赵兰娟，戚中田

1. 第二军医大学研究生管理大队临床十队，上海 200433； 2. 第二军医大学微生物学教研室，上海市医学生物防护重点实验室，上海 200433

丙型肝炎病毒(hepatitis C virus, HCV)感染可导致慢性肝炎、肝硬化和肝细胞肝癌及一些自身免疫性疾病，感染人数约1.7亿[1]。然而，治疗HCV感染可供选择的药物极其有限。α干扰素(interferon α, IFN-α)联合利巴韦林是临床治疗丙型肝炎的标准方案。IFN-α作为抗病毒感染的第1道防线，在病毒感染人体后迅速发挥抑制病毒复制和增强免疫反应的作用[2]。研究表明，IFN诱导的细胞内信号转导与其抗病毒效应有关。IFN与细胞表面特定受体结合后启动相应信号转导途径，激活Janus激酶/信号转导和转录激活子的经典途径，从而调节一系列干扰素刺激基因(interferon-stimulated gene,ISG)的表达，发挥抗病毒效应[3,4]。利巴韦林是于1970年发现的具有广谱抗病毒活性的鸟嘌呤类似物，通过抑制鸟嘌呤合成，使病毒缺乏合成RNA所需的鸟嘌呤而无法复制。

由于高效体外细胞培养系统和合适小动物模型的长期缺乏，阻碍了对HCV致病机制的深入了解及抗病毒药物和疫苗的研制。近年来，感染性细胞培养产生的HCV(cell culture-derived HCV, HCVcc)的建立极大地推动了HCV致病机制研究、药物筛选和疫苗研制工作[5-7]。本研究采用体外培养的感染性病毒HCVcc为研究对象，比较IFN-α和利巴韦林对HCV复制的影响，以及对干扰素调节因子9(interferon regulatory factor 9, IRF9)和ISG15等抗病毒基因的调节能力。