朱启镕，曾玫

复旦大学附属儿科医院感染科，上海 201102

手足口病是肠道病毒所致的儿童期急性传染病，常见于5岁以下儿童。此病以手、足部出疹和口腔黏膜疱疹或溃疡为特征表现。绝大部分患儿在发病后5～7 d自行缓解；小部分患儿发展为重症。重症者通常在发病后1～4 d出现中枢神经系统受累等并发症，包括脑膜炎、脑炎、脊髓炎、脑脊髓炎，以及肺水肿、肺出血和循环衰竭等。危重病例进展迅速，未及早发现和救治则病死率极高。

1 手足口病的病原体研究

手足口病是由细小病毒科肠道病毒属引起的病毒性传染病。肠道病毒为单链正股RNA病毒，基因组全长为7 400～7 500个核苷酸，病毒衣壳为对称的二十面体。以往基于人肠道病毒的致病性和组织培养的细胞病变，将其分为脊髓灰质炎病毒，柯萨奇病毒(coxsackievirus, CV)A、B，以及埃可病毒(echovirus)；2006年国际病毒命名委员会基于病毒的分子生物学特征，将人肠道病毒分为A、B、C、D 4个组，包括99种型[1]。引起手足口病的肠道病毒主要为CVA16和肠道病毒71(enterovirus 71，EV71)。根据EV71衣壳蛋白VP1核苷酸序列的差异，又将EV71分为A、B、C基因型。除A基因型只有EV71原型株(BrCr型株)外，B、C基因型又分为B1～B5和C1～C5亚型。目前东南亚及我国流行的EV71基因型都以C4亚型为主。此外，在亚太地区和欧美手足口病流行期间也分离到其他肠道病毒，包括CVA2、CVA4、CVA5、CVA6、CVA9、CVA10、CVA12、 CVA24、CVB1、CVB2、CVB3、CVB4、CVB5、CVB6、CVB10、 CVB16、CVB24、埃可病毒4、埃可病毒5、埃可病毒6、埃可病毒7、埃可病毒9、埃可病毒11、埃可病毒27、埃可病毒30[2-18]。

日本、我国台湾地区、马来西亚、新加坡监测研究显示，EV71每2～5年呈优势流行，我国自2008年EV71持续流行至今[19]。大部分累及神经系统的重症手足口病及绝大多数死亡与EV71感染有关[4,9,10]。……