王超 黄辉

不宁腿综合征(RLS)亦即不安腿综合征，是一种感觉运动障碍性疾病，其主要特征是:患者在静息状态下出现难以名状的腿部不适感，迫使其活动肢体以缓解症状。RLS严重危害患者正常的睡眠，导致他们的健康水平和生活质量下降。目前国内有关原发性RLS的诊断和治疗报道较少见，由于临床医师对该病认识不足及重视不够，极容易误诊和漏诊。我们自2009年11月至2011年11月应用盐酸普拉克索治疗原发性RLS计28例，疗效满意，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 实验筛选2009年11月至2011年11月在我院神经内科门诊及睡眠障碍门诊就诊的28例原发性RLS患者，其中男10例，女18例;年龄22～79岁，病程2～29年，此前均未接受RLS的诊断及药物治疗。入选标准:①符合中华医学会神经病学分会帕金森病及运动障碍学组2009年修订的诊断标准［1］;②最近3个月内每周至少2～3 d出现RLS症状。排除标准:①继发性RLS;②孕妇或者正在哺乳的女性患者;③试验期间不能采取恰当避孕措施的育龄期女性;④开始治疗前14 d内服用可能显著影响RLS症状的食品添加物或者药物;⑤有普拉克索禁忌证;⑥合并其他可能影响RLS的疾病。

1.2 方法 普拉克索0.125 mg～0.75 mg，每日睡前2 h～3 h顿服，白天有症状者每日给药2～3次，持续12周。初始剂量为0.125 mg/d，后根据患者症状的改善和对药物的耐受程度调整剂量(治疗剂量依次为 0.125 mg、0.25 mg、0.5 mg、0.625 mg、0.75 mg)，直到症状完全消除或出现不良反应不能耐受为止。最大剂量为0.75 mg/d。在治疗前、治疗12周进行 IRLS 评分［2］。

1.3 统计学方法 采用SPSS 17.0统计软件处理，数据以均数±标准差表示，采用配对t检验进行统计学分析，以P≤0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

28例患者均全部完成试验，最终普拉克索的维持剂量分别为:3例患者0.125 mg，4例患者0.25 mg，9例患者0.5 mg，5例患者0.625 mg，7例患者0.75 mg。12周后无明显复发。IRLS治疗开始时为21.79±1.89，治疗后12周后为4.86±3.06。

3 讨论

RLS是一种常见疾病，国外患病率为1.9% ～15%［3］，随地区、诊断标准等不同而异，欧美发病率高于亚洲国家，国内暂无相关流行病学资料。

根据病因RLS可分为原发性和继发性两种。继发性RLS常与缺铁性贫血、尿毒症、叶酸和维生素B12缺乏等疾病或者药物有关。原发性RLS原因不明，部分患者有阳性家族史。RLS发病机制目前尚不清楚，推测是由遗传因素、环境因素等多因素交互作用引起的。目前的研究多集中在铁代谢障碍，多巴胺功能紊乱及遗传三个相互关联的因素上，多巴胺功能障碍在其中可能起着核心的作用。

原发性RLS的治疗包括非药物治疗，注意睡眠卫生，培养健康的作息习惯，适度活动，停用可诱发或者加重RLS的药物或食物，如:多巴胺能阻滞剂、止吐药、镇静剂、抗抑郁药物、抗组胺药物、烟酒、含咖啡因的刺激饮食。药物治疗包括铁制剂、左旋多巴制剂、多巴胺能受体激动剂、加巴喷丁及卡马西平等抗癫痫药、镇静安定剂及阿片类药物。研究表明铁制剂并不能使所有患者受益。左旋多巴治疗RLS的短期和长期的疗效已被证实。药物临床试验表明其能减少患者夜醒次数并缩短清醒时间，有效改善睡眠。但左旋多巴的剂末现象常致次日凌晨和下午症状反弹，长期服用后多巴胺受体的敏感性下降，症状反而加重。因此，左旋多巴或者复方多巴制剂主要应用于轻症RLS患者，可临时性应用。对于每天或者每周都出现症状的RLS患者，应首选多巴胺激动剂。

普拉克索于2006年被FDA批准用于RLS治疗，普拉克索是一种非麦角类多巴胺激动剂，与以往多巴胺能激动剂相比，对D2受体的特异性较高，并具有完全的内在活性，对D3受体较D2、D4受体更具亲和力。它能够直接刺激黑质纹状体系统突触后膜受体，不增加脑内多巴胺浓度，不需要代谢转换、神经突触前贮存或主动运转通过血-脑脊液屏障，比左旋多巴有更长的半衰期和持续作用时间，不需要夜间重复给药，也不会导致患者依赖，发生症状反弹的机会也少于左旋多巴。多个临床研究证实普拉克索对RLS效果显著。研究证明，普拉克索可治疗不同形式的抑郁，其抗抑郁机制可能与重复性给药后药物与D3受体结合增加了机体的功能反应性有关，这也可能是改善睡眠质量的一个重要因素。

本研究结果表明，经普拉克索治疗后，RLS患者 IRLS评分得到了明显改善。普拉克索具有良好的耐受性和安全性，其常见的不良反应有运动障碍、体位性低血压、恶心、幻觉、头晕、嗜睡等。本研究中有2例患者在服药期间出现头晕，1例患者出现恶心不适，症状较轻，未予特殊处理，症状逐渐好转，未影响继续治疗，所有患者均未出现药物引起的严重不良反应。

本研究表明应用普拉克索长期治疗原发性RLS疗效显著，无症状波动及反弹，无明显的不良反应，安全性及依从性较高，值得进一步研究及应用。

［1］中华医学会神经病学分会帕金森病及运动障碍学组.不宁腿综合征的诊断标准和治疗指南.中华神经科杂志，2009，42(10):709-711.

［2］Waiters AS，LeBrocq C，Dhar A，et al.Validation of the International Restless Legs Syndrome Study Group rating scale for restless legs syndrome.Sleep Med，2003，4(2):121-132.

［3］Ohayon MM，O’Hara R，Vitiello MV.Epidemiology of restless legs syndrome:A synthesis of the literature.Sleep Med Rev，2012，16(4):283-295.