一氧化氮合成酶在骨关节炎研究中的新进展
2012-01-23王声
中国现代药物应用 2012年19期
关键词:研究
王声
OA是临床上经常见到的运动系统疾病,目前对其主要致病机制尚不十分清楚。就其在基础研究中关于NO对OA发病的影响越来越多的人进行了深入的研究和探讨。
1 关于在OA组织中的代谢
在生物学和力学因素的影响下软骨细胞、细胞外基质和软骨下骨三者之间正常降解及合成关系的失衡,是导致OA发病的重要因素之一。在力学方面,骨的运动负荷增加可明显导致NO加速释放,因此,骨的运动负荷增加与NO的增加呈正相关。在生物学方面,人们对在降解过程中NO所起的作用己有所了解,但对其在合成过程中所起的作用仍不十分明确。研究发现,软骨细胞的凋亡至少现在已经存在2个类型,Fas与NO途径。滑膜中的T细胞经刺激生成Fas-L,相同条件下的软骨细胞却不能生成同类物质,但在有白介素-1β等细胞因子的条件下软骨细胞可激活产生NO。因此,有些研究证明常态下的OA无炎性表现。而此时的软骨细胞凋亡途径当以NO为引导,如同时伴有炎性表现,则一些T细胞经刺激产生Fas-L,从而使软骨细胞的凋亡和关节的破坏增加。
2 关于对OA关节软骨及滑膜组织的损伤
从生理意义上讲,对于关节软骨及滑膜组织NO产生损伤的途径分为两种:①超氧阴离子(superoxide anion,O22-)与NO反应生成氧化活性极高的过氧化亚硝基阴离子(peroxynitrite,ONOO-),在酸性条件(病理条件下)分解为 OH-和NO2,使多种蛋白酪氨酸残基发生硝基化,从而对组织细胞造成损伤。②大量的NO可使线粒体的呼吸减少,从而导致细胞受损。这与NO在三羧酸循环以及在线粒体内所起的作用有关。……
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