杜偲倩，周 颖，崔一民

(北京大学第一医院药剂科，北京 100034)

时辰化疗是指药物的使用适应人体的昼夜节律性，根据肿瘤细胞和人体正常细胞的节律变化来选择合适的给药时间。这主要是基于肿瘤细胞的增殖节律较快，细胞分裂极其迅速、活跃，与人体正常细胞之间存在一定的时差[1]，这种病理节律和生理节律的区别是时辰化疗的基础。另一方面，化疗药物也受体内环境生理节律变化的影响，使药物在人体内的吸收、分布、代谢、消除的过程也呈昼夜节律性改变。因此，时辰化疗具有既能杀伤肿瘤细胞又能避开对正常组织损伤的优点。

1 各类药物

1.1 铂类药物

还原型谷胱甘肽(GSH)是存在于大多数哺乳动物组织内的一种重要的含半胱氨酸的巯基三肽，几乎存在于所有细胞中，并构成细胞内主要的非蛋白硫氢基化合物，作为重要的还原剂参与多种不同的生理反应。它作为一种生理性抗氧化剂，可以保护细胞免于氧化损伤;作为半胱氨酸的储备库，参与外来试剂和大多数细胞内成分解毒过程。它能逆转铂类、烷化剂和蒽环类药物的细胞毒性，还与具有快速更新能力的组织，如骨髓、消化道上皮的增殖节律性有关[2]。同一个体的昼夜分泌有1～5倍的差异，高峰期常位于下午[3]。根据GSH的昼夜节律变化，将铂类药物从10:00～22:00连续12 h正弦曲线形式给药，高峰时间在16:00，这样可以最大限度地降低铂类的毒性反应[4]。

顺铂:顺铂是强致吐性药物，其严重的胃肠道反应是造成患者对化疗产生恐惧感的最大因素。……