贺嘉 彭道泉

炎性机制在动脉粥样硬化中起核心作用，各种炎性因子的活化可引起炎性细胞的募集，从而最终导致动脉粥样硬化斑块形成［1］。传统观点认为，内皮损伤是动脉粥样硬化的始动环节。最近研究发现，胆固醇结晶在动脉病变早期即已出现，几乎与炎性细胞的聚集同时出现。内皮细胞和巨噬细胞摄取胆固醇并形成微小胆固醇结晶可能参与了动脉粥样硬化的发生与发展，而炎性体在介导这一过程中起重要作用［2］。

1 炎性体概述

炎性体是一类能被感染和应激激活，促进促炎细胞因子如白介素1β(IL-1β)激活，从而参与固有免疫应答的多蛋白复合物或称“分子平台”(molecular platforms)，其介导的半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(caspase-1)蛋白活化与固有免疫和细胞凋亡密切相关。以NLRP3炎性体(也称为 NALP3或cryopyrin)为例，该“平台”包括由热蛋白结构域(pyrin domain，PYD)、核苷酸结合寡聚化结构域(nucleotide-binding and oligomerization domain，NOD/NACHT)、富含亮氨酸重复(leucine-rich repeat，LRR)结构域构成的 NLRP3蛋白和由PYD、胱天蛋白酶募集域(caspase recruitment domain，CARD)构成的酸溶性胶原蛋白(ASC)以及caspase-1蛋白，激活后可使其成分中的caspase-1蛋白活化。目前已发现的炎性体蛋白主要包括NLRP1、NLRP3、ICE蛋白酶激活因子(ICE protease-activating factor，IPAF)和黑素瘤缺乏因子2(absent in melanoma 2，AIM2)炎性体［3］。其中，NLRP3 炎性体与动脉粥样硬化的发展关系密切。

2 NLRP3炎性体的激活途径

对NLRP3炎性体激活机制的认识仍存在较广泛的分歧，目前认为主要通过3个途径:第一，细胞外的ATP等刺激ATP门控的 P2X7离子通道［4］，介导钾离子外流，募集pannexin-1半通道在胞膜上逐渐结合，从而让胞外的NLRP3激动剂通过pannexin-1膜孔流入胞浆并直接激动NLRP3蛋白……