王腾

本文于年发表在2011的《Nature Medicine》杂志上。

使用甲基化 DNA免疫沉淀(MeDiP)与 realtime定量PCR相结合可以得到胎儿染色体剂量的评价，这可以通过对胎儿特异的特异性甲基化区域(DMR)的分析无创地进行。通过测定存在于母体外周血的对胎儿特异的DMR样本甲基化比例完成了21-三体无创的产前诊断。这种对胎儿特异的甲基化比例的应用对14个21-三体与26个正常案例给出了正确的诊断。

先在正常样本与21-三体的样本各20例中选取了称为EP1～EP12的12个DMR，通过MeDiP结合定量PCR测定了各自的甲基化比例，其中有一些在正常与21-三体中的甲基化比例有显著差异(P＜0.001)，也有一些没有。用通过每个DMR在正常与21-三体中的甲基化比例得到的数据构建了一个参量D，用来指征一个样本是21-三体的可能性。当D＞0时，认为该例为21-三体；当D≤0时认为该例正常。而在这些用于定义D值的样本自身中正常样本的D值范围是-4.29～-1.05，不存在大于-1的例子。21-三体样本的D值范围是0.58～4.35，小于1的例子只有2个。然后对另外40个未知样本测定了存在于母体外周血的对胎儿特异的DMR的甲基化比例后用这个评价手段检验得到结果是其中14个是21-三体，26个是正常，全部正确。