王松林（综述） 刘学源（审校）

Rho／ROCK是机体各组织中普遍存在的一条信号转导通路，介导的信号通路参与细胞的收缩、黏附、迁移、增殖、细胞骨架的形成等多种细胞生物学行为和功能［1－2］。目前越来越多的证据表明，Rho／ROCK在神经系统疾病的发生发展中具有重要作用，对Rho／ROCK信号通路的研究将为某些神经系统疾病的诊断治疗提供新的思路。

1 Rho／ROCK信号通路的组成

Rho／ROCK信号通路的关键分子包括Rho GTP酶、Rho激酶（Rho associated kinase，ROCK）及其作用底物。

1.1 Rho GTP酶

Rho蛋白是一种Ras相关单体GTP酶，是由约200-300个氨基酸组成的只有一个亚基的多肽，分子量为20-30 kDa。它广泛分布于哺乳动物的组织细胞中，被称为小G蛋白超家族。RhoA、Racl和Cdc42是目前研究最多的Rho家族成员，其中研究比较透彻的是RhoA［3］。

许多因素可导致Rho蛋白的激活：髓鞘相关抑制因子（MAG、OMgp、Nogo）通过NgR先与p75NTR形成复合物，然后与 MAG、OMgp、Nogo结合，通过第二信使cAMP和Ca2＋激活 Rho蛋白，启 动下游 Rho／ROCK 信 号 通路［4，5］；ERM（ezrin／radixin／moesin）家族对Rho蛋白的活化起正反馈作用［6］。C3转移酶则通过二磷酸腺苷（ADP）使Rho蛋白失活，抑制了Rho蛋白移动到胞膜从而抑制其生物学作用［7］。

1.2 ROCK

ROCK为丝／苏氨酸蛋白激酶，已发现的ROCK分为ROCK I（ROCKβ）和 ROCK II（ROCKα），完整的 ROCK I和ROCK II约含有1300个氨基酸，分子量约为160 KDa，其分子结构自N端依次含有激酶催化结构域（kinase domain／catalytic domain，CD）、Rho蛋白结构域 （Rho-binding domain，RBD）、PH 结构域（pleckstrin-homology domain）和半胱 氨 酸 富 集 结 构 域 （cysteine-rich repeat domain，CRD）［8，9］。

在静息状态下ROCK的RBD和PH区与CD区相互作用，抑制了其活性，当激活状态的Rho蛋白主要是RhoA，激活的GTP·RhoA与RBD相互作用时改变了ROCK的构型，从而解除了RBD与PH对它的抑制，暴露ROCK的催化活性中心，即被激活。激活的ROCK发生定向转位与肌球蛋白轻链（myosin light chain，MLC）靠近，将 MLC磷……