吴利明 尚斌南

河南温县人民医院外科 温县 454850

28例结肠癌患者血清胃泌素改变的临床研究

吴利明 尚斌南

河南温县人民医院外科 温县 454850

目的观察结肠癌患者血清胃泌素水平的变化及其临床意义。方法采用放射免疫分析法对28例结肠癌患者(腺癌21例，鳞癌7例)进行术前血清胃泌素测定，同时与20例结肠息肉患者，20例体检患者(对照组)进行血清胃泌素的比较。结果结肠癌患者血清胃泌素术前平均(89.69±30.13)pg/mL，结肠息肉患者平均胃泌素水平(47.67±10.56)pg/mL，体检患者血清胃泌素水平(27.87±5.24)pg/mL，结肠癌组患者血清胃泌素明显高于对照组，差异具有统计学意义(P﹤0.05)。结论本研究证实结肠癌患者血清胃泌素明显高于结肠息肉、正常对照组差异有统计学意义(P﹤0.05)，提示结肠癌的发生发展和胃泌素水平密切相关。

结肠癌;胃泌素;术前

结肠癌(Colon cancer)是消化道系统中常见的恶性肿瘤，在西欧、北美国家中结肠癌发病率较高，可达(35～50)/10万，其发病率和病死率在恶性肿瘤中居第3位［1］。在我国，随着经济的发展、人民生活方式及膳食结构的改变，结肠癌的发病率和病死率呈逐年增高趋势，严重威胁着人民的身体健康。研究发现，血清胃泌素及其受体在结肠癌中表达而且在促进结肠癌细胞分裂、增殖、分化等方面发挥着重要的生物学功能［2］。已有研究发现，血清胃泌素增高的结肠癌患者肝转移发生率较血清胃泌素不增高的患者增多。因此，深入研究血清胃泌素对结肠癌的临床关系，将进一步了解结肠癌发生发展的影响因素，并为在其临床治疗提供新的理论依据。

1 资料和方法

1.1 一般资料 从2009－10—2011－07在温县人民医院手术治疗的结肠癌患者中随机选取28例，男18例，女10例;年龄46.7～71.8 岁，平均(63.5±6.7)岁。术前均行结肠镜检查并取病检，报告均为结肠癌患者，其中回盲部患者11例，升结肠患者4例，横结肠患者4例，降结肠及乙状结肠患者9例。对照选取结肠息肉患者20例，体检患者20例。所选病例均满足以下条件:(1)除外胃溃疡、胃泌素瘤、肝功能不全患者。(2)无腹部手术史。

1.2 实验分组 28例结肠癌患者与20例结肠息肉患者(门诊患者)，20例体检患者，以体检组患者做为正常对照组进行术前空腹血清胃泌素测定，进行临床对照研究，以了解结肠癌、结肠息肉、正常对照组术前血清胃泌素差异。实验组结肠癌患者28例，男18例，平均年龄(62.3±6.5)岁;女10例，平均年龄(62.3±6.2)岁;结肠息肉组 20 例，平均年龄(62.2±8.2)岁。20例体检患者作为正常对照组，男9例，女11例，平均年龄(62.2±7.8)岁。

1.3 胃泌素测定方法 患者准备:本实验受试患者必须禁食至少6 h，术前为上午七点空腹测定;为避免误差尽可能在上午同一时间进行检测。抽取外周静脉血3.0mL，注入干燥试管内，1 h内3000 r/min离心5～6min后于－20℃冰冻保存(﹤7 d)。交由温县人民医院体检中心进行血清胃泌素测定。胃泌素放射免疫分析药盒由北京原子高科股份有限公司提供，包括胃泌素标准品6瓶、冻干品，每瓶加温育液1mL溶解，其对应浓度分别为 25、50、100、200、600、1200 pg/mL，标准品溶解后分装，保存在－20℃可稳定30 d，可避免反复冻融。125I－胃泌素1瓶、冻干品50 管:每瓶放射性＜2.5 μCi，加温育液 5.5mL 溶解。100 管:每瓶放射性＜5 μCi，加温育液1mL溶解，标记物溶解后分装，保存在－20℃可稳定30 d，可避免反复冻融。胃泌素抗体1瓶、冻干品，加温育液11mL(100管)或5.5mL(50管溶解。温育液1瓶、溶液。第二抗体1瓶、冻干品，含驴抗兔IgG血清，使用前用11mL生理盐水溶解。PEG1瓶、溶液，试剂在3～6℃下储存。操作步骤待试剂充分溶解，平衡至室温后，即按顺序加样及操作，见表1。

表1 胃泌素放免分析操作程序表

1.3 统计学处理 应用SPASS 13.0统计学分析软件，所有的计量数据用均数±标准差(±s)表示，组内和组间比较采用t检验，完全随机设计下多组频数定性资料采用x2检验。比较检验标准P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

结肠癌组与结肠息肉组、对照组患者术前空腹血清胃泌素水平的对照研究从表2可见结果经统计学分析显示，结肠癌血清胃泌素水平高于结肠息肉组、对照组，差异有统计学意义(P﹤ 0.05)。

表2 3组术前空腹血清胃泌素比较

3 讨论

大多数研究认为［3］，胃泌素自分泌所导致的自馈性调节在部分消化道肿瘤的生长和增殖中起重要作用。即肿瘤细胞能分泌胃泌素，同时又表达胃泌素受体，胃泌素可作用于自身细胞上该因子的受体，触发细胞分裂信号而使其不断增殖。肿瘤细胞产生的胃泌素与其自身的受体结合后，刺激c－fos和c－jun表达、增强c－fos/c－jun异质二聚体(AP一1转录因子)活性，促进肿瘤细胞生长。

本组将28例结肠癌患者与20例体检患者，20例结肠息肉患者(门诊患者)进行术前胃泌素临床对照研究。在本研究中，28例结肠癌患者术前平均血清胃泌素为(89.69±30.13)pg/ml，结果经统计学分析显示，结肠癌血清胃泌素水平明显高于结肠息肉组和正常对照组差异有统计学意义(P﹤0.05)。说明结肠癌患者和血清胃泌素有较密切的关系，结肠癌的发生发展影响血清胃泌素水平。

实验室研究证实［4］某些结肠癌的生长可由胃肠激素所调节，Gas能刺激结肠癌癌细胞的生长。Lepdn测定证实Gas是肿瘤生长、浸润、转移及预后的重要检测指标［5］。Gas是重要的胃肠激素之一，由G细胞分泌，是含有175个氨基酸的多肽，其分泌要受多种因素的影响。如幽门窦和上段小肠的pH，食物引起的化学性刺激和物理性刺激，迷走神经及胃肠黏膜神经介导的神经性刺激等［6］。胃泌素的主要作用是:(1)直接刺激壁细胞产生胃酸和刺激嗜铬样细胞产生组胺。然后通过与组胺及乙酰胆碱的协同作用产生胃酸。(2)营养作用，能刺激胃肠黏膜和胰腺组织的蛋白质，RNA和DNA合成增加。因此，Gas的生理病理意义之一就是胃酸产生和胃酸的形成，而检测其在血清中含量的变化能反映胃黏膜的功能。Winsett于1988年在鼠结肠癌研究中，观察胃泌素的作用，发现经胃泌素治疗的小鼠均在55 d内带瘤死亡，而未经胃泌素处理的动物多数能存活，从而初步证实了胃泌素促进了结肠癌的发展。

人类胃泌素基因是单拷贝基因，位于染色体17q23区，全长4.1 kb。G细胞转录产生惟一的长度为0.7 kb的胃泌素mRNA，在粗面内质网中翻译生成101个氨基酸残基的前胃泌素原［7］(prepmgastrin)J。胃泌素是一种自分泌性生长因子。Gillian等报道在人类结肠癌细胞系，转化生长因子(TGF)自分泌环控制胃泌素自分泌环路;3－连接蛋白是WNT/Wingless途径的中心环节，Theodore提出胃泌素是连接蛋白t/TCF－4(T细胞因子)信号途径的下游目标分子，胃泌素通过连接蛋白而激活细胞内信号传导系统，胃泌素可以代表结直肠癌变的早期事件并且可能对肿瘤的进展有重要意义。

近年来的实验研究提示胃泌素与结肠癌的发生发展关系十分密切［8］。胃泌素对结肠癌起自分泌促生长作用［9］，胃泌素能刺激胃肠黏膜上皮细胞DNA、RNA及蛋白质合成。胃泌素的作用是通过其表面受体实现的。正常胃黏膜及部分结肠癌组织均存在胃泌素受体。另外，近年来的研究［10］还发现结肠癌细胞及组织中存在大量胃泌素前体，其在结肠癌的发生发展中起重要作用。因此，更有效、更专一的胃泌素受体拮抗剂的研究，将为结肠癌的内分泌治疗提供新的前景。

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Clinical research on the serum stomach secrete change of 28 cases of colon cancer patients

Wu Liming，Shang Binnan.The People's Hospital of Wen County，Wen County 454850，China

ObjectiveTo observe the serum stomach secrete change and clinical significance of colon cancer patients.Methods28 cases of colon cancer patients(21 cases of adenocarcinoma，7 cases of squamous cell carcinoma)preoperative serum stomach secrete element determination in ria analysis.Contrast to 20 cases of colon polyps patients and medical patients(control group).Resultsthe stomach secrete element colon cancer patients serum preoperative an average of(89.69±30.13)pg/mL，Colon polyps average stomach secrete element with level(47.67±10.56)pg/mL，medical patients serum level(27.87±5.24)pg/mL，Colon cancer patients group was significantly higher than the control group，which has statistically significant difference(P＜0.05).Conclusionthis study confirmed that colon cancer stomach secrete element serum was significantly higher than the colon polyps，there were statistical differences between normal control group(P＜0.05)indicating the occurrence of colon cancer and stomach secrete element development level closely related.

Colon cancer;Stomach secrete;Preoperative

R735.3+5

A

1007－8991(2012)04－0019－03

(收稿 2012－02－15)