赵 苗， 张 菁， 张婴元

多黏菌素临床药理学研究新进展

赵 苗， 张 菁， 张婴元

多黏菌素； 药动学； 药效学； 临床应用

近年来，广谱抗菌药物广泛用于治疗革兰阴性杆菌所致的医院内重症感染，导致耐多药（multidrug resistant，MDR）菌和泛耐药（extreme-drug resistant，XDR）菌逐年上升，尤其是铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌等不发酵糖革兰阴性杆菌最为突出，由于这些病原菌对许多抗菌药物存在天然耐药，且极易获得耐药性，造成治疗失败或患者的病死率增加，然而近期除了替加环素批准用于治疗MDR鲍曼不动杆菌（但该药对铜绿假单胞菌无效）外，再无其他新研发的针对这类细菌感染的药物，所以多黏菌素这一老药被再次启用，作为治疗XDR革兰阴性杆菌感染的最后选择。

尽管过去的数十年里，多黏菌素使用较少，药动学（PK）和药效学（PD）资料很少，但近年来该药的使用明显增多，且出现了耐药性，包括异质性耐药，因此，对多黏菌素的药理特性进行研究，获得最佳的临床治疗方案，并防止耐药性的产生，迫在眉睫。本文对多黏菌素的PK和PD研究现状，以及临床应用和不良反应研究进展进行综述。

一、概述

多黏菌素是于1947年从多黏芽孢杆菌培养液中获得的一类阳离子多肽类抗生素，它有5种不同的化学结构（多黏菌素A、B、C、D和E）。但是由于其他几种毒性太大，只有多黏菌素B和E（又称黏菌素，colistin）用于临床。但之后因报道称多黏菌素引起显著的肾毒性和神经毒性，于20世纪70年代末逐渐被众多低毒广谱抗菌药物所取代［1］。

多黏菌素B和E都是由30多种成分组成的混合物，其中主要成分为B1、B2和E1、E2。……