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霉酚酸酯对糖尿病大鼠肾脏的保护作用及其对MIF、MCP-1表达影响的研究*

2012-01-11吕学爱胡迎春

关键词:糖尿病

吕学爱 胡迎春

(泰山医学院附属泰山医院泌尿内一科,山东 泰安 271000)

糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN) 是糖尿病最严重的慢性并发症,随着我国糖尿病发病率的逐年提高,DN 已成为导致尿毒症肾透析的主要病因之一。目前DN确切的发病机制尚未完全明了,除了糖脂代谢紊乱和血流动力学异常,许多实验和临床资料[1-2]均提示糖尿病肾病往往存在炎细胞浸润和炎症介质升高,但其具体作用机制还不十分明确,本研究通过对单核细胞趋化蛋白-1(MCP1)、巨噬细胞移动抑制因子(MIF)在糖尿病大鼠肾组织表达的研究,探讨霉酚酸酯对肾脏的可能保护机制,为霉酚酸酯在糖尿病肾病患者中的应用提供一定的理论依据。

1 材料与方法

1.1 主要试剂

链脲菌素(STZ),美国Sigma公司;霉酚酸酯胶囊,上海罗氏制药有限公司;125I-ALB放射免疫试刘盒,中国原子能科学研究院同位素研究所;SYBR Green RT PCR Reagents Kit,AmpliTaq GlodDNA Polymerase,美国ABI公司;MCP-1、MIF与GAPDH引物,上海生物工程技术服务有限公司。

1.2 动物模型的建立与分组

雄性Wistar大鼠55只(6~8周龄,山东大学实验动物中心提供),适应性喂养一周,行右肾切除术。随机分成3组:阴性对照组(A组)15只,糖尿病组(B组)20只,霉酚酸酯治疗组(C组)20只。B组和C组40只大鼠,STZ以60 mg/kg的剂量行腹腔注射。72 h后,静脉血测血糖,浓度大于16.7 mmol/L即为糖尿病建模成功;A组15只大鼠注射等量缓冲液。C组建模成功后给予霉酚酸酯15 mg·kg-1·d-1灌胃(250 mg霉酚酸酯胶囊与0.5%羧甲基纤维素钠水溶液配制成4 mg/ml的MMF混悬液,4 ℃保存),A组和B组给相同体积的0.5%羧甲基纤维素钠。三组大鼠,胰岛素用量据血糖情况调整,观察周期均为16周。……

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