温志立，王艳华，张华，张海明，谭德明，李庆安，吴平，邓乐

(1.南昌市第九医院，江西南昌330008;2.南昌大学第三附属医院感染科，江西南昌330008;3.南昌市卫生学校，江西南昌330008;4.中南大学湘雅医院感染科，湖南长沙410008;5.中国人民解放军第163医院感染科，湖南长沙410008)

据世界卫生组织(WHO)报道，全球约20亿人曾感染过乙肝病毒(hepatitis B virus，HBV)，其中3.5亿人为慢性感染者，每年约有100万人死于HBV感染所致的肝衰竭、肝硬化和原发性肝细胞癌［1］。近年来，由于拉米夫定等核苷类抗病毒药物的不断应用，一度给慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B，CHB)的治疗带来曙光，但是由于在抗病毒治疗过程中不断出现的病毒耐药、停药后反弹等问题，给临床医师及患者带来许多困惑。2005年《慢性乙型肝炎防治指南》提出了HBV准种的概念，即将HBV感染者体内形成以一个优势株为主的相关突变株病毒群称为HBV准种［2］。国内外已有研究表明，HBV感染的慢性化、疾病转归及药物治疗耐受等都可能与HBV准种密切相关［3］，例如拉米夫定等核苷类似物耐药的产生就与HBV P基因准种的变异有关，而且HBV P基因变异是多位点的，以YMDD基因的变异最为重要。因此，通过监测HBV P基因准种的变化有助于预测HBV对拉米夫定等核苷类似物的耐药。熔点曲线是通过动态检测双链DNA分子的熔点温度(Tm)进行单核苷多态性分析的一种分子生物学方法。当同一样本中存在不同的基因变异(或称准种)时，由于G/C含量变化导致Tm值可能改变，便可出现与准种数量相对应的几个波峰，该法操作简便，用于病毒准种检测准确可靠，之前已用熔点曲线分析了HBV准种和临床病情的相关性［4］，取得了较好结果。……