曹松，曾志刚

(中国医药集团四川抗菌素工业研究所，四川成都610052)

鬼臼毒素(Podophyllotoxin)(图1)又名鬼臼素、鬼臼毒，是一种具抗肿瘤活性的先导化合物，属于木脂素类，主要从鬼臼类植物(桃儿七、八角莲、山荷叶)中分离得到［1-2］。鬼臼毒素通过破坏有丝分裂细胞中的微管蛋白集结及微管的形成，使细胞有丝分裂停止在M期，抑制肿瘤细胞分裂，发挥抗肿瘤作用［3-4］。瑞士Sandoz公司首先合成了鬼臼毒素的C-4位糖苷化衍生物依托泊苷(Etoposide)和替尼泊苷(Teniposide)，用于治疗肺癌、淋巴癌、白血病、睾丸癌等［5-6］。但鬼臼毒素具有强烈的毒副作用，如:导致贫血、脱发、胃肠道功能紊乱、骨髓抑制等，限制了其临床使用［7］，因此其分子结构有进一步修饰的必要。

图1 鬼臼毒素Fig.1 Podophyllotoxin

为获得结构新颖的鬼臼毒素类活性物质，探索它们的构效关系，一条途径是用化学合成方法改造其结构，另一条途径是微生物转化。微生物转化具有区域和立体选择性强、反应条件温和、操作简单、成本低廉等优点，还能完成一些化学方法难以实现的反应，常被用于天然产物的化学修饰，以获得一些结构更合理或活性更好的类似物或衍生物［8-12］。国内外学者对鬼臼毒素的微生物转化作了一些探索，北京大学果德安教授［13-14］利用青霉菌和掌叶大黄细胞转化鬼臼毒素，使鬼臼毒素D环的反式结构转化为顺式，得到无活性的鬼臼苦素。英国诺丁汉大学Broomhead等［15］发现美国金钟连翘悬浮培养细胞具有将鬼臼毒素氧化为鬼臼毒酮的能力。澳大利亚墨尔本大学Teng等［16］利用大麦悬浮培养细胞转化鬼臼毒素，得到异鬼臼苦酮。……