关悦综述，乔虹审校

0 引言

DN是糖尿病常见而严重的微血管并发症之一，是终末期肾功能衰竭的主要原因之一，也是2型糖尿病患者发生心脑血管病变的危险因素，其病因为多种因素综合作用所致。Hcy是一种反应性血管损伤氨基酸，与DN发病及进展之间存在着相关性。研究Hcy是否作为DN的危险因素促进了疾病的发生、发展，从而为防止DN的发生和延缓其进展提出新的方法。本文就Hcy与DN的研究进展作一综述。

1 Hcy的代谢

Hcy是一类含硫氨基酸，是体内甲硫氨酸循环的中间代谢产物。甲硫氨酸在转甲基之前必须与ATP作用，生成S-腺苷甲硫氨酸(s-adenosyl methionine，SAM)。SAM在甲基转移酶的作用下，可将甲基转移给甲基受体生成S-腺苷Hcy，后者进一步脱去腺苷，生成Hcy。正常人体内有2种形式存在，一般以蛋白结合形式存在，约70%～80%，游离型很少，约1%。不论结合形式还是游离形式的Hcy，统称为总Hcy。

Hcy在体内主要通过3种途径进行代谢，①甲基化途径:Hcy接受N5-甲基四氢叶酸提供的甲基，重新生成甲硫氨酸，参与甲硫氨酸循环。催化此反应的是甲硫氨酸合成酶，其辅酶是维生素B12。②转硫途径:Hcy通过胱硫醚合酶催化，与丝氨酸缩合生成胱硫醚，后者进一步生成半胱氨酸和α-酮丁酸。③直接途径:Hcy由细胞内直接释放到细胞外基质中。

2 影响Hcy水平的因素

2.1 遗传因素人体胱硫醚β合成酶、N-5甲基四氢叶酸转甲基酶、甲硫氨酸合成酶、甲硫氨酸合成酶还原酶等酶的基因突变，引起酶的活性改变，从而导致高Hcy血症。

2.2 生活因素长期饮酒、过度饮用无过滤的咖啡、吸烟、高甲硫氨酸饮食等均导致清Hcy水平升高。……