郭英华，陈思娇综述，宋今丹审校

0 引言

NF-κB作为一种广泛存在于机体各种细胞中重要的转录因子可以被多种细胞外刺激活化参与多种疾病的发生发展，其与糖尿病的发病机制密切相关，而经典炎性反应关键信号转导通路IKKβ/NF-κB，由其诱导的炎性细胞因子表达扩大了持续的炎性反应［1］。蛋白质翻译后修饰如磷酸化、泛素化以及SUMO化等对蛋白质的活性和功能有重要影响［2］。最近的研究显示，SUMO在转录因子翻译后修饰中所起的作用越来越受到重视，SUMO能修饰许多在基因表达调控中起重要作用的蛋白质，可以通过与某些特异靶转录因子的残基共价结合影响蛋白质亚细胞定位，广泛参与细胞内多条代谢途径［3］。SUMO参与的NF-κB信号通路调节，通过生化级联反应与靶蛋白结合，也可以由SUMO酶直接介导蛋白与蛋白相互作用对NF-κB信号通路相关因子如IκBα、NF-κB必须调节蛋白即进行转录调控。并且SUMO化修饰酶作为构架蛋白，可与一些蛋白相互作用，进而对NF-κB信号通路进行调控［4-5］，但底物蛋白的具体种类目前尚不清楚。现不断有大量人群样本证实SUMO-4的单核甘酸多态性与糖尿病的易感性直接相关［6］。而且近年来糖尿病发病率显著上升，2型糖尿病则以外周胰岛素抵抗、肝葡萄糖输出增加和胰岛素分泌减少为主要表现。SUMO对经典IKKβ/NF-κB信号转导途径的修饰从炎症和免疫等方面参与了2型糖尿病及其并发症的发生发展。因此深入探讨多种机制之间的相互作用为进一步揭示2型糖尿病的发病机理提供科学依据，从而为2型糖尿病患者的预防治疗及预后带来福音。……