李静综述，夏正坤审校

0 引言

细胞应激涉及多种细胞器，细胞发生应激时首先启动ERS，它是线粒体应激和细胞核应激的共同通路。研究显示，定位于ER的网状蛋白质家族(Reticulon，RTN)成员之一的RTN 3在ERS时表达上调，过表达的RTN 3介导了真核细胞的凋亡信号转导通路。同时，RTN 3又通过激活Bcl-2的抗凋亡活性修复细胞［2］。ERS与氧化应激相互关联，UPR可聚集ER或线粒体依赖的簇，延长UPR可激活氧化应激，而氧化应激时产生大量的活性氧(reactive oxygen specie，ROS)也可激活ERS［3］。

引起ERS的原因众多，如细胞质中Ca2+紊乱、FK506结合蛋白(FK506 binding protein，FKBP)突变、缺血/再灌注(ischemia/reperfusion，I/R)损伤、蛋白尿、镉暴露、硒元素缺乏、泛素羧基末端水解酶-1抑制剂［4］等。这些因素干扰新生肽链的修饰与组装，引起ER内未折叠蛋白质的堆积，激活UPR信号转导通路。UPR可增强ER对异常蛋白质的处理能力，主要特征是上调ER伴侣蛋白GRP78、氧调节蛋白150(oxygen-regulated protein 150，ORP150)及钙网蛋白等。GRP78突变的小鼠，纯合子不能生存，杂合子的肾功能随年龄增长进行性下降，病理表现似肾小球硬化、肾小管萎缩和肾间质纤维化［5］。Richard等［6］研究表明，ERS还可上调T细胞死亡相关基因51(T-cell death-associated gene 51，TDAG51)的表达。过表达的TDAG51可不依赖于半胱天冬蛋白酶(caspase)介导的凋亡途径，在细胞凋亡之前即改变细胞形态，从而引起细胞失巢凋亡现象。依赖或不依赖于caspase的细胞凋亡途径都可加重ERS。ERS引起细胞凋亡最主要的原因是ER内Ca2+耗竭，而不是细胞内Ca2+升高或细胞外Ca2+内流引起的。研究报道，Bcl-2相互作用杀伤蛋白(Bcl-2 interacting killer，Bik)诱导人类肝癌Hep3B细胞凋亡与ER中Ca2+的耗竭有关［7］。

许多疾病都与ERS引起的细胞凋亡相关，如急性脑损伤［8］、肌营养不良［9］、癌症等。……