祝建红 陈卫昌 叶建新

·论著·

沙利度胺对大鼠急性坏死性胰腺炎保护作用的实验研究

祝建红 陈卫昌 叶建新

目的探讨沙利度胺对大鼠急性坏死性胰腺炎(ANP)的保护作用及机制。方法54只SD大鼠按数字表法随机分成ANP组、沙利度胺组和对照组，每组18只。采用5%牛磺胆酸钠胰胆管逆行注射方法建立ANP模型。沙利度胺组于建模后1 h予沙利度胺200 mg/kg体重灌胃。术后3、6、12 h分批处死大鼠，观察腹水量；ELISA法检测血清TNF-α、IL-6、IL-18水平；流式细胞术检测外周血CD4+、CD8+T细胞比例； RT-PCR法检测胰腺组织TNF-α mRNA表达；免疫组化法检测胰腺组织细胞间黏附分子1(ICAM-1)蛋白表达；行胰腺常规病理检查。结果术后6 h，对照组的腹水量，血清TNF-α、IL-6、IL-18水平和CD4+、CD8+T细胞比例，胰腺组织TNF-α mRNA及CAM-1蛋白表达，病理评分分别为(1.03±0.31)ml、(57.17±11.29)pg/ml、(24.45±4.14)pg/ml、(64.23±21.85)pg/ml、(47.58±9.21)%、(40.88±2.96)%、0.07±0.02、0.57±0.30、0.67±0.81；ANP组分别为(3.63±0.38)ml、(107.54±33.05)pg/ml、(47.30±11.40)pg/ml、(367.76±108.43)pg/ml、(54.90±7.15)%、(17.17±3.12)%、0.65±0.26、3.20±0.57、11.50±1.87；沙利度胺组分别为(1.45±0.53)ml、(80.60±20.48)pg/ml、(26.61±10.85)pg/ml、(321.82±85.20)pg/ml、(29.80±2.19)%、(15.52±1.96)%、0.35±0.23、2.37±0.67、8.00±3.03。ANP组除CD8+T细胞比例显著降低外，其余指标均较对照组显著增加(P值均<0.05)。沙利度胺组指标均显著低于ANP组(P值均<0.05)。结论沙利度胺能通过抑制TNF-α表达，减少炎症递质的释放，从而减轻ANP大鼠的胰腺病理损害。

胰腺炎，急性坏死性； 肿瘤坏死因子α； 细胞间黏附分子； 大鼠； 沙利度胺

近年来，炎症介质和细胞因子学说在重症急性胰腺炎(SAP)发病机制中的作用越来越受到重视[1]。研究表明，急性胰腺炎(AP)本质上是全身炎症反应综合征(SIRS)[2]。TNF-α在机体的炎症反应中处于始动地位，对细胞因子的级联释放具有重要意义，起到"扳机"样作用，是评估SAP预后的主要指标[3]。沙利度胺是谷氨酸衍生物，具有免疫调节、抑制TNF-α及非特异性抗炎作用，广泛应用于多种临床免疫性疾病的治疗[4]。本实验观察沙利度胺对急性坏死性胰腺炎(ANP)大鼠的保护作用，探讨其作用机制。

材料及方法

一、实验动物及分组