陈远寿， 潘贵书， 秦 伟， 罗孝美， 禹 静， 张 弛

(1遵义医学院生理教研室，贵州 遵义 563003；2中国科学院神经科学研究所神经科学国家重点实验室，上海 200031)

促红细胞生成素上调海马pCREB表达和改善脑缺血小鼠认知功能*

陈远寿1△， 潘贵书1， 秦 伟1， 罗孝美1， 禹 静2， 张 弛2

(1遵义医学院生理教研室，贵州 遵义 563003；2中国科学院神经科学研究所神经科学国家重点实验室，上海 200031)

目的探讨促红细胞生成素(EPO)对小鼠脑缺血所致的认知功能障碍和海马神经元损伤的保护作用及机制。方法C57BL/6绿色荧光蛋白转基因小鼠随机分为假手术(sham)组、脑缺血/再灌注(I/R)组和EPO治疗组；采用双侧颈总动脉阻断(2-VO)方法复制小鼠全脑缺血模型，跳台实验测试小鼠学习记忆能力，Nissl染色检测海马神经元存活情况，Western blotting检测磷酸化cAMP反应元件结合蛋白(pCREB)表达水平，激光共聚焦显微镜和Neurolucida软件分析检测海马CA1区神经元形态及树突棘的变化。结果脑缺血导致小鼠学习记忆能力下降，海马CA1区神经元迟发性死亡和树突棘丢失；EPO治疗能显著提高脑缺血小鼠的学习记忆能力，减少脑缺血所致的海马CA1区神经元死亡和树突棘的丢失，显著上调海马CA1区神经元pCREB蛋白的表达。结论EPO可能通过上调pCREB的表达来保护神经元损伤、防止神经元树突棘的丢失，进而改善脑缺血小鼠的认知功能。

脑缺血； 红细胞生成素； cAMP反应元件结合蛋白质； 树突棘； 学习； 记忆

脑缺血可导致患者进行性或持久性的认知功能障碍，严重影响患者生活质量，目前尚无有效的干预手段。……