毛姗姗， 赵正言

(浙江大学医学院附属儿童医院儿童保健科，浙江 杭州 310003)

甲状腺功能减退对新生仔鼠心肌肌浆网钙转运蛋白表达的影响*

毛姗姗， 赵正言△

(浙江大学医学院附属儿童医院儿童保健科，浙江 杭州 310003)

目的探讨甲状腺功能减退(甲减)对新生仔鼠心肌肌浆网钙转运蛋白肌浆网Ca2+-ATP酶(SERCA2a)、磷酸受纳蛋白(PLB) mRNA表达以及肌浆网Ca2+-ATP酶活性的影响，并观察左旋甲状腺素(L-T4)替代治疗后以上指标的改变。方法SD孕鼠自孕15 d起每天予丙基硫氧嘧啶(PTU)(50mg/d)灌胃至仔鼠出生并持续整个哺乳期，制成围生期甲减模型，并对部分甲减仔鼠自出生当天起每天腹腔注射L-T4(20 μg /kg)。收集甲减、治疗及对照组出生3、5、7日龄的仔鼠心室肌组织(每组10只)，应用实时荧光定量PCR方法检测SERCA2a及PLB mRNA含量，并同时采用荧光分光光度计法测定心肌细胞内游离钙(MyoCa2+)浓度，无机磷酸根法检测心肌肌浆网钙泵活性。结果实时荧光定量PCR结果显示甲减组新生仔鼠心肌SERCA2a mRNA水平下降(Plt;0.05)，PLB mRNA水平升高(Plt;0.01)，SERCA2a/PLB下降(Plt;0.01);L-T4治疗组仔鼠SERCA2a mRNA水平较甲减组上升(Plt;0.05)，PLB mRNA水平下降(Plt;0.05)，SERCA2a/PLB上升(Plt;0.01)。心肌细胞内游离钙浓度检测结果显示甲减组心肌细胞MyoCa2+浓度较同日龄对照组升高(Plt;0.01);L-T4治疗组仔鼠心肌细胞MyoCa2+浓度低于同日龄甲减组仔鼠(Plt;0.05)。酶活性检测结果显示甲减组仔鼠肌浆网Ca2+-ATP酶活性低于同日龄对照组(Plt;0.01);L-T4治疗组仔鼠肌浆网Ca2+-ATP酶活性较同日龄甲减组仔鼠升高(Plt;0.05)。结论甲状腺激素缺乏可使新生大鼠肌浆网Ca2+-ATP酶活性降低，并下调SERCA2a表达，上调PLB表达；肌浆网钙转运蛋白SERCA2a与PLB参与调控围生期甲减诱发的新生仔鼠心功能下降。……