张石革(北京大学第四临床医学院，北京积水潭医院药剂科，北京 100035)

1 有关整合素与整合素受体

整合素(integrin)广泛分布于有核细胞表面的跨膜糖蛋白，属于黏附分子中的一个大家族，能与其他细胞黏附分子相互作用，也是细胞外基质的主要受体，主要介导细胞的黏附。其作为重要的信号分子通过独特的转导通路双向传导跨膜信号，调节细胞多种的功能，诸如生长发育、组织修复、创伤愈合、血栓形成等。而整合素的表达和功能异常也与多种病生理改变密切相关，如心脑血管疾病、血液疾病、炎性疾病和恶性肿瘤等。

1.1 整合素受体

血小板膜表面上的整合素由α、β两条支链以非共价的方式组合而成的异源二聚体，而受体主要由一个较大的膜外区、跨膜区和较短小的胞内区所组成，α和β亚单位的胞膜外区域共同构成整合素受体分子的配体结合部位。不同的整合素均有相应的配体，不同状态的配体与其他配体的亲和力也会有明显变化，当处于静息状态时，整合素的胞外区表现低亲和力和折叠型构象，球状的头区处于关闭状态，不能与其他相应配体结合;当血小板被各种激活剂(环氧酶、二磷酸腺苷酶、凝血酶、磷酸二脂酶、肾上腺素等)作用于血小板膜的非整合素受体(P2Y、PAR-1)时，经insude-out信号通路活化整合素受体，使其跨膜区分离，胞外区构象快速的转变为伸展型，头区打开，与其他的配体亲和力极大增加，而当胞外区与相应配体结合后，可稳定其高亲和性构象，暴露出配体诱导的结合点，引起整合素在血小板表现聚集，触发血小板发生一系列的活化、黏附、聚集和释放等反应。……