刘拴虎,王志祥,王春霞,刘雅丽

(唐山市工人医院1.ICU;2.急诊内科,河北唐山063000)

急性有机磷农药中毒(AOPP)是我国主要的急性中毒性疾病,尤其在农村,病情复杂,致残率、致死率高[1]。AOPP对心肌的损伤越来越引起人们的重视,临床主要表现为心肌收缩功能下降而引起的各种心律失常,严重心肌损害可以导致冠状动脉供血不足,心肌收缩力减弱,心律紊乱,引起急性左心功能衰竭、心源性休克和碎死[2]。严重心肌损害已成为某些患者死亡的重要原因之一。积极评价AOPP心脏毒性程度,及时发现和处理恶性心律失常,减少心脏并发症,降低病死率非常重要[3]。AOPP对心肌的损伤已达成共识,但其发生的机制目前仍不十分清楚,C反应蛋白(CRP)作为一种急性相反应蛋白,它对部分疾病的诊断、鉴别诊断及疗效观察的重要参考意义已得到临床广泛认同,但AOPP病程中是否存在全身性炎症反应以及炎症反应在AOPP发病机制中发挥何种作用尚不十分清楚。我们通过检测AOPP患者血清心肌肌钙蛋白Ⅰ(cTnⅠ)和CRP的变化,探讨血清cTnⅠ对AOPP心肌损害的诊断价值和AOPP的炎症机制,为临床判断病情程度及救治提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2005年7月-2010年10月在我院救治的100例AOPP患者为研究对象,入选患者均符合急性有机磷杀虫药中毒诊断标准[4],均为口服中毒者,无明确的脏器官疾病史。100例患者中,男65例,女35例;年龄17-78岁,平均(36.47±11.86)岁;发病时间18 min-20 h,平均(6.36±3.16)h;甲胺磷中毒45例,乐果中毒31例,敌敌畏中毒24例;急性中毒程度分级[5]:轻度中毒33例,中度中毒36例,重度中毒31例。另选择我院同期门诊查体健康者100例为对照组,男 62例,女38例;年龄19-80岁,平均(35.37±15.19)岁。两组组在性别和年龄构成方面差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。

1.2 观察指标

所有AOPP患者入院后迅速组织抢救,常规实验室检查,并与中毒后6 h、24 h和72 h采集静脉血3 ml,对照组于查体当日取空腹静脉血3 ml,取血后立即4℃3 000rmp/min离心10 min,分取血清,置-80℃冰箱保存待测。CTnⅠ采用酶连免疫吸附反应(ELISA)法在酶标仪上进行;CRP采用免疫比浊法在全自动特定蛋白分析系统进行测定。试剂盒均由美国Biocheck公司提供,严格按试剂盒说明操作。

1.3 统计学方法

2 结果

2.1 AOPP组和对照组cTnⅠ和 CRP水平的动态变化

AOPP组中毒后6 h、24 h和72 h时的血清cTnⅠ和CRP水平均显著高于对照组,相比较有显著性差异(P＜0.05)。结果见表1。

表1 AOPP组和对照组cTnⅠ和 CRP水平的动态变化(±s)

注:与对照组比较*P＜0.05。

组别 n cTnⅠ(μ g/L)6 h 24 h 72 h CRP(mg/L)6 h 24 h 72 h对照组 100 2.13±1.09 2.13±1.09 2.13±1.09 4.13±1.51 4.13±1.51 4.13±1.51 AOPP组 100 13.27±5.85*133.20±41.23*180.28±34.98* 11.15±3.43* 15.68±4.50* 37.10±10.41*

2.2 不同中毒组cTnⅠ和CRP水平的动态变化

不同中毒组在中毒后6 h、24 h和72 h时的血清cTnⅠ和CRP结果为:重度＞中度＞轻度,相比较均有显著性差异(P＜0.05)。结果见表2。

表2 不同中毒组cTnⅠ和 CRP水平的动态变化(±s)

表2 不同中毒组cTnⅠ和 CRP水平的动态变化(±s)

注:与轻度组比较*P＜0.05;与中度组比较▲P＜0.05。

组别 n cTnⅠ(ng/L)6 h 24 h 72 h CRP(mg/L)6 h 24 h 72 h轻度 33 7.12±3.14 17.51±5.42 121.34±19.48 4.04±1.25 4.11±1.23 3.92±1.24中度 36 14.38±6.34* 157.94±48.89* 170.12±27.31* 8.19±2.45* 15.27±3.67* 29.38±9.86*重度 31 18.51±8.16*▲ 227.63±70.46*▲ 254.81±60.39*▲ 22.16±6.89*▲ 28.49±8.94*▲ 81.42±20.82*▲

2.3 不同中毒程度分级组与cTnⅠ和CRP的相关性分析

对血清cTnⅠ和CRP水平与不同中毒程度分级之间进行Pearson相关分析表明,不同中毒程度分级与cTnⅠ和CRP呈正相关(r=0.731,0.504,P＜0.01);而血清cTnⅠ和CRP水平也呈显著正相关性(r=0.682,P＜0.01)

3 讨论

AOPP的主要毒理机制在于:AOPP时机体通过抑制神经系统的胆碱酯酶,使乙酰胆碱的大量聚集,神经系统首先表现为兴奋、随后刺表现为抑制的一系列烟碱样、毒蕈碱样、中枢神经系统等中毒症状,并对机体的组织器官,特别是心、肝、肺、脑、骨骼肌等造成不同程度的损害[6]。目前有关有机磷农药引起猝死的临床报告不断的增加,AOPP对心肌的损伤越来越引起人们的重视,但有关AOPP心肌受损的发生和发展、以及AOPP病程中心肌受损是否与全身性炎症反应有关的机制还不清楚。

cTnⅠ是心肌损伤的特异性标志物,CTnⅠ定位于骨骼肌快肌、慢肌及心肌中,在胎儿及健康状态的成人骨骼肌中不表达,其具有高度的心肌特异性[7]。当心肌损伤5-8 h时,外周血中CTnⅠ水平升高,在12-24 h时可能达到最高值,但高水平可持续7-10 d[8-9]。而且cTnI水平的增高幅度与心律失常以及猝死率密切有关,cTnⅠ水平就越高,则表示预后越差[10]。大量的研究报道认为,在机磷农药中毒患者的外周血中cTnⅠ水平显著升高,而且其增高幅度与中毒程度有关,cTnⅠ水平越高,则AOPP中毒越严重,如果不及时救治则患者预后差[11]。CRP是由肝脏合成的血浆蛋白,是急性时相的反应物质。它不仅是炎症标志物,而且还直接参与炎症过程,在临床上被广泛用于相关疾病的诊治中[12]。有研究报道,中毒患者血液CRP水平迅速升高,并且与中毒程度有关[13]。

本研究结果显示:中毒组CTnⅠ和CRP水平在中毒后6 h、24 h和72 h内均有不同程度的增高,并且随着中毒程度加重而呈上升趋势,CTnⅠ和CRP水平与中毒程度呈正相关。表明CTnⅠ水平反映了AOPP患者的心肌受损和中毒的严重程度,CRP增高与AOPP中毒程度相一致。本文进一步对CTnⅠ和CRP水平的相关性进行了分析,结果表明在AOPP患者血清中cTnⅠ和CRP水平呈显著正相关性。分析其析因原可能是:AOPP时由于患者体内的病理变化复杂,在造成心肌受损的同时,还可能造成多器官组织损伤及多种并发症,而CRP的增高可能与心肌受损的程度、中毒程度以及并发感染有关,CRP可能参于了AOPP时的心肌受损。因此,我们认为联合监测AOPP患者血清cTnⅠ和CRP有助于判断心肌受损程度、炎症反应程度以及中毒程度,综上所述,AOPP患者血清cTnⅠ和CRP的变化与心肌受损、中毒程度及炎症反应有关,监测AOPP患者血清cTnⅠ和CRP的动态变化,并进行综合性分析和针对性干预,对指导治疗和判断预后有着重要的意义。

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