黄赤兵，许晓婷，范明齐，张艮甫，冯嘉瑜，王平贤，肖 亚

(第三军医大学新桥医院肾移植中心，重庆400037)

钙调神经蛋白抑制剂(Calcineurin inhibitor，CNI)是肾移植术后应用广泛的一类免疫抑制剂，它能通过抑制钙调神经蛋白(Calcineurin，CN)，影响钙-钙调神经蛋白信号通路中对T细胞激活和分化中起关键作用的细胞因子产生，从而阻断T细胞的活化、增殖过程，具有强烈的免疫抑制效果。目前临床上应用的CNI类药物是环孢素(CsA)和他克莫司(Tac)，作为肾移植术后常规一线用药，其强大的免疫抑制作用，有效地减少排斥反应发生，延长了移植肾存活时间。但是CNI类药物有共同的副作用——肾毒性是影响其临床价值的重要不利因素。CNI可引起肾小球和皮质小动脉痉挛，使血管阻力增高，肾小球及皮质血流量减少[1]，临床上表现为肌酐升高，移植肾功能下降。往往跟慢性排斥反应并存，甚至临床表现与急性排斥相似，临床上很难鉴别，治疗棘手。前列地尔是前列腺素E1脂微球载体制剂，有松弛血管平滑肌、舒张外周小血管进而改善末梢循环的作用[2]。因此，理论上前列地尔有利于拮抗CNI类药物肾毒性，保护移植肾功能的作用。目前肾移植术后免疫抑制剂的临床应用一般采用经验性给药，然后根据药物浓度监测结果调整剂量，而血药浓度反应的仅仅是药物代谢动力学的状态，并不是最直观的药效动力学指标，其临床指导意义有一定局限性。通过临床观察发现部分患者血药浓度在正常范围，但肌酐升高，不能用急性排斥来解释，应用前列地尔后肌酐明显下降，考虑CNI肾毒性引起，将CNI类药物适当减量后，肾功能稳定。……