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血霉酚酸水平监测在肾移植临床的应用现状及进展

2011-09-19张桓熙刘岩峰王长希

实用医院临床杂志 2011年6期
关键词:剂量研究

张桓熙,刘岩峰,王长希

(中山大学附属第一医院器官移植中心,广东广州510080)

作为抗代谢免疫抑制剂,霉酚酸(Mycophenolic Acid,MPA)以其低毒副作用的优点已经在实体器官移植中得到广泛应用[1,2]。目前,常规的免疫抑制方案组成包括:皮质类固醇,钙调神经磷酸酶抑制剂(Calcineurin inhibitors,CNIs)和 MPA。但前两者的长期使用会导致较多甚至严重的副作用[3]。因此,近年来,以MPA为主的无肾毒性的免疫抑制方案日益受到重视,特别在移植稳定期采用低剂量或者撤除CNIs或皮质类固醇的方案中,MPA更是起着核心作用。目前临床应用的霉酚酸药物主要有霉酚酸酯(Mycophenolatemofetil,MMF,骁悉,Cellcept)和霉酚酸钠肠溶片(Enteric-coated mycophenolate sodium,EC-MPS,米芙,Myfortic)。研究表明,MPA的代谢存在明显的个体内和个体间差异并受诸多因素影响,如:移植肾功能、白蛋白水平、钙调磷酸酶抑制剂的配伍等[4,5]。监测MPA血药浓度,可使临床医生针对不同情况的患者均能取得最好疗效并且减少不良反应的发生。本综述通过总结近几年霉酚酸水平监测的研究进展,为进一步合理使用MPA并探究如何优化国人抗排斥方案提供线索。

1 MPA 检测方法

MPA的血浓度曲线下面积(area under the plasma concentration time curve,AUC)是监测MPA暴露的最重要的动力学参数。目前,MPA水平测定方法(见表1)主要有:高效液相色谱法(High-performance liquid chromatography,HPLC)和酶免疫分析法(Enzyme immunoassay,EIA)。前者可根据检测器的不同,分为紫外检测法[6~11]、荧光检测法[12~14]、联用串联质谱法[15~19];后者可分为酶放大免疫分析法(Enzyme multiplied immunoassay technique,EMIT)[12,20~22]、克隆酶供体免疫分析法(Cloned enzyme donor immunoassay,CEDIA)[23,24]、基于 IMPDH的酶抑制分析法(IMPDH-based enzyme inhibition assay)[25,26]和最新研究但还没进入市场的颗粒增强比浊抑制免疫分析法(Particle-enhanced turbidimetric inhibition immunoassay,PETINIA)[27]。

表1 MPA检测方法归纳

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