P-选择素基因多态性与P-选择素蛋白关系的研究进展
2011-09-19福建省血液中心罗玉丽
海峡科学 2011年9期
福建省血液中心 罗玉丽
1 P-选择素结构及其配体
1.1 P-选择素结构
选择素是一类细胞表面跨膜糖蛋白,根据其表达部位不同,分为 E-选择素(ES)、P-选择素(PS)、L-选择素(LS)。P-选择素(total P-selectin,tPs)是一种富含半胱氨酸的整合蛋白,又称颗粒膜糖蛋白(GMP-140)、可表达于活化的血小板及内皮细胞表面,其主要功能是介导白细胞、内皮细胞、血小板等细胞间的反应,在动、静脉血栓形成以及炎症和动脉粥样硬化的病理生理过程中发挥着重要作用。它的编码基因定位于人类染色体lq21-24,含有17个外显子和16个内含子,含有789个氨基酸残基,相对分子质量为140000u[1]。与其它的黏附分子一样,P-选择素的结构共分为5个区域:N末端的一个C型植物素样区域、一个表皮生长因子区域和九个补体调节蛋白重复结构区;C末端一个跨膜区和一个胞浆短尾区(如图1)[2]。
1.2 P-选择素配体
P-选择素凝集素样区域是配体结合部位的关键序列,P-选择素的配体主要是唾液酸化的Lewisx抗原(sLex)以及高亲和力的选择素糖蛋白配体(PSGL-1或CD162),它们主要存在于白细胞的表面,也有少数存在于肿瘤细胞上,两者的结合是Ca2+依赖性的,因此P-选择素主要介导粒细胞和单核细胞在内皮细胞表面的滚动、粒细胞和单核细胞与血小板的黏附。

图1 P-选择素结构示意图
2 P-选择素基因多态性及其单倍体型
近些年来,以P-选择素基因(SELP)为背景的研究成为关注的热点,尤其是SELP的多态性以及由其所组成的单倍体型与sPs(soluble P-selectin)水平之间关系的研究。目前已有了初步的发现。
P-选择素的编码基因定位于人类 1号染色体(1q21-24)上,是一段长约50kb的DNA 序列,包含17个外显子和16个内含子。……
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