动脉粥样硬化斑块OxLDL靶向的MR分子影像学实验研究
2011-09-19付明翠柳东芳周官辉安艳丽居胜红滕皋军
付明翠,文 颂,卢 瞳,柳东芳,周官辉,安艳丽,廖 蕾,居胜红,滕皋军
动脉粥样硬化(atherosclerosis, AS)及其相关心脑血管疾病是西方发达国家患者死亡和致残的首位原因[1]。在我国,近年来AS的发病率也有明显增加的趋势。最新的研究表明,急性心脑血管事件(脑卒中、短暂性脑缺血发作、急性冠脉综合征) 主要是由于动脉粥样硬化内的易损性斑块引起的[2],而与血管狭窄程度无直接关系[3]。传统影像技术在诊断动脉粥样硬化斑块时,只能显示斑块所造成的血管狭窄程度,并不能有效地反映斑块的病理生理学性质和稳定性。近年来,分子影像技术作为易损斑块早期检测的一种新策略,引起心血管病研究者的重视[4,5]。
氧化型低密度脂蛋白(oxLDL)在动脉粥样硬化斑块的发生、发展以及不稳定斑块进展中发挥了重要的作用[6,7]。本研究以oxLDL作为MR分子影像成像靶点,构建anti-oxLDL-USPIO靶向分子探针,采用7.0 T micro-MR 成像检测apoE-/-小鼠颈动脉粥样斑块中oxLDL的动态变化,建立动脉粥样硬化斑块形成中的特异性评价体系,并为下一步探讨他汀类药物治疗AS 的作用机制和疗效评价提供一个新的视角。
1 材料与方法
1.1 材料
超微超顺磁氧化铁粒子(聚乙二醇 (polyethylene glycol, PEG)包被USPIO,表面携带羧基活性基团,由中国科学院化学所惠赠[8,9]),兔抗小鼠anti-oxLDL多克隆抗体(北京博奥森公司),非特异性小鼠IgG抗体(北京博奥森公司),1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(EDC.HCl)和Sulfo-NHS均为上海共价化学公司产品,硼酸(江苏永华精细化学品有限公司),十水合四硼酸……
