陈晓梅

（安徽环球药业股份有限公司，安徽 蚌埠 233010）

依托泊苷（etoposide）为鬼臼毒素（podophyllotoxin）的糖代谢产物，属细胞周期特异性抗肿瘤药物，主要用于治疗小细胞肺癌、淋巴癌等[1]。目前主要有片剂、胶囊、注射剂等剂型供临床使用，这些剂型在胃肠道溶出度较差，生物利用度不高，制成自乳化微乳制剂可提高其溶出度，有助于药物的吸收，且有望解决临床口服制剂存在的因溶解吸收不同而导致的个体差异较大的问题[2]。本文研究测定依托泊苷自乳化胶囊的含量和体外溶出度，以便更好的研究其体内给药情况。

1 仪器与试药

岛津高效液相色谱仪，色谱柱：VP-ODS色谱柱（150mm×4.6mm，5μm），CBM-102色谱工作站。依托泊苷对照品（中国药品生物制品检定所，批号100388-200701）；依托泊苷（江苏恒瑞医药股份有限公司，批号：070502）；依托泊苷自乳化胶囊：浙江瑞达药业有限公司杭州赛利药物研究所制备（批号：081009，081025，081106，规格：25mg/粒）；进口依托泊苷胶囊（参比制剂，日本化药株式会社，规格25mg/粒，批号：RH0312）。

2 实验方法

2.1 依托泊苷自乳化胶囊的制备

经预试验[3]，以自乳化时间和乳化粒径为指标，以表面活性剂吐温80、助表面活性剂丙二醇与油相硬脂酸作为研究的3 因素，每因素设计3水平，即3×3析因设计方案，按照L9（34）正交设计表试验。最终确定处方为：1g/粒胶囊中依次加入25mg依托泊苷原料药和10%苯甲醇、2%枸橼酸、13%吐温80、10%丙二醇、62.5%油相硬脂酸，混匀，经含量测定合格后装入胶囊，制备成25mg/粒的托泊苷自乳化胶囊。

2.2 样品测定

2.2.1 样品的制备

对照品溶液的制备：精密称取依托泊苷对照品2.51mg，置10mL容量瓶中加甲醇定容，制得251μg·mL-1的对照品贮备液。……