朱明亮，王 军，姜双英

(浙江省江山市妇幼保健院儿科，浙江 衢州 324100)

支气管哮喘是儿童期最常见的慢性呼吸道疾病，以反复发作为其主要特征，严重影响儿童的身心健康，治疗药物主要有糖皮质激素和支气管扩张剂，而最常用的支气管扩张剂是β2受体激动剂，目前用于临床的剂型主要有吸入剂、口服剂和少量静脉剂型。妥洛特罗贴剂是一种中长效、高选择性β2受体激动剂，是以妥洛特罗为主要成分的透皮吸收型药物。笔者使用妥洛特罗贴剂治疗儿童轻中度持续哮喘，取得了满意疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2008年11月至2010年6月在本院儿科就诊、近2周内未全身性应用糖皮质激素及免疫调节剂的轻中度持续哮喘患儿58例，均符合2008年中华医学会儿科学分会呼吸学组修订的《儿童支气管哮喘诊断与防治指南》中诊断标准[1]，年龄3～9岁，且无严重的重要脏器疾病和先天性疾病，无β2受体激动剂过敏史。将其随机分为妥洛特罗贴剂组(30例)和对照组(28例)。两组患儿在性别、年龄、体重、病程及病情方面比较差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性见表 1。

表1 两组患儿一般情况比较

1.2 方法

两组患儿在吸入布地奈德气雾剂(普米克气雾剂，阿斯利康制药有限公司)治疗的基础上，贴剂组贴用妥洛特罗贴剂(阿米迪贴剂，日本日东电工和雅培日本株式会联合研制)，每次1贴(1 mg)，每晚1次(20:00～21:00)，贴于上臂、前胸或后背处;对照组口服盐酸丙卡特罗片(美普清片，浙江大冢制药有限公司)1.25 μg/(kg·次)，每日2次。两组疗程均为2周，且可根据病情需要吸入短效β2受体激动剂。

1.3 观察指标

哮喘症状评分:采用Hogg等[2]的方法评定。日间症状评分，0分为日间无任何症状;1分为日间短暂时间有哮喘相关症状;2分为日间2次或2次以上短暂时间出现症状;3分为日间经常出现症状。夜间症状评分，0分为夜间无任何症状;1分为因哮喘相关症状使患者醒来1次或早醒;2分为因哮喘相关症状使患者醒来2次或2次以上;3分为因哮喘相关症状使患者经常醒来。

喘鸣发作次数:以哮喘发作同时双肺听诊可闻及喘鸣音确定喘鸣发作次数并记录。

短效β2受体激动剂的用量:记录吸入短效β2受体激动剂的用量，计算平均每周使用的喷数。

安全性评价:对58例轻中度持续哮喘患儿于实验前后行血常规、尿常规、肝肾功能、血电解质、心肌酶谱和心电图检查。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 效果比较

结果见表2和表3。

表2 两组患儿哮喘日间与夜间症状评分比较(分，±s)

表2 两组患儿哮喘日间与夜间症状评分比较(分，±s)

注:与对照组比较，＊P ＜0.05(下表同)。

组别 日间症状 夜间症状贴剂组对照组治疗前2.4 ± 0.5 2.3 ± 0.5治疗1周后1.4 ±0.2＊1.7 ±0.3治疗2周后0.6 ± 0.2＊0.8 ± 0.3治疗前1.4 ±0.5 1.3 ±0.5治疗1周后0.6 ±0.3＊0.9 ±0.3治疗2周后0.3 ±0.2＊0.5 ±0.2

表3 两组治疗期间喘鸣发作次数和短效β2受体激动剂用量比较(±s)

表3 两组治疗期间喘鸣发作次数和短效β2受体激动剂用量比较(±s)

组别贴剂组(n=30)对照组(n=28)喘鸣发作次数2.8 ± 1.1＊3.9 ± 1.2 β2受体激动剂用量(喷/周)2.2 ± 0.7＊3.0 ± 0.8

2.2 安全性评价

不良反应，贴剂组发生3例(10.00%)，分别为局部皮肤发红2例(6.66%)和心悸 1 例(3.33%);对照组发生 7 例(25.00%)，分别为心悸3例(10.72%)和手颤4例(14.28%)。贴剂组不良反应发生率与对照组比较，差异无统计学意义(χ2=1.35，P ＞0.05);但贴剂组全身不良反应发生率明显低于对照组，差异有统计学意义(χ2=4.04，P ＜0.05)。

3 讨论

近年来，我国儿童支气管哮喘的发病率有明显上升趋势。《儿童支气管哮喘诊断与防治指南》推荐，糖皮质激素吸入是目前最有效的气道抗炎药，而β2受体激动剂是最常用的支气管扩张剂，常用剂型是吸入剂和口服制剂。吸入剂型虽然起效快、作用强，但疗效维持时间短;口服剂型疗效维持时间比吸入剂长，但疗效逊于吸入剂型，不良反应亦较多，不能较好地治疗晚间哮喘，特别是不能预防清晨哮喘的发作[3]。

哮喘在睡眠期间发作是活动期间的100多倍，有近似昼夜节律，哮喘的加重多发生在清晨4时左右，这种现象称为“晨降”[4]。最佳给药时间是清晨4时，通过普通的一次或多次给药，难以达到对哮喘易发的凌晨1～8时之间疗效持续维持所需的血药浓度。妥洛特罗贴剂是以妥洛特罗为主要成分的透皮吸收型药物，是利用经皮吸入系统来控制血药浓度以达到每日1次维持24 h疗效而设计的，为世界上首个β2受体激动剂贴剂[5]，能有效避免口服制剂引起的血药浓度波峰和波谷，从而减轻了全身不良反应。动物实验结果表明，妥洛特罗贴剂对气道平滑肌具有高选择性，同时还能扩张末梢气道[6]。

本研究结果显示，妥洛特罗贴剂和盐酸丙卡特罗片剂对儿童轻中度持续哮喘均有较好的治疗作用，但对比哮喘日间症状评分和夜间症状评分、喘鸣发作次数和短效β2受体激动剂的用量，妥洛特罗贴剂的治疗效果明显优于盐酸丙卡特罗片剂。妥洛特罗贴剂组治疗起效快，治疗1周哮喘日间症状评分和夜间症状评分即明显下降，治疗2周哮喘日间症状评分和夜间症状评分持续降低，哮喘症状明显改善。安全性评价显示，妥洛特罗贴剂全身不良反应的发生率明显低于对照组，其用药局部的不良反应发生率低且程度轻，与苏楠等[7]的报道结果一致。

综上所述，妥洛特罗贴剂避免了胃肠生理因素的影响，无首过效应、生物利用度高、缓慢释放给药、作用持续时间长、能有效抑制晨降、全面改善哮喘患儿的哮喘症状并同时减少全身不良反应;而且妥洛特罗贴剂每日只需贴附1次，治疗依从性好，使用方法简便，可随时终止使用，是一种安全、有效的新剂型哮喘治疗药物，可推广用于治疗儿童轻中度持续哮喘。

[1]中华医学会儿科学分会呼吸学组.儿童支气管哮喘诊断与防治指南[J].中华儿科杂志，2008，46(10):745 －753.

[2]Hogg JC，James AL，Pare PD.Evidence for inflammation in asthma[J].Am Rev Respir Dis，1991，143(3 Pt 2):S 39 － S 42.

[3]吉小欣，高 申.妥洛特罗经皮给药系统的研究进展[J].中国药业，2004，13(12):27 －29.

[4]Kume H，Kondo M，Ito Y，et aL.Effects of sustained － release tulobuterol on asthma control and beta－ adrenoceptor function[J].Clin ExP Pharmacol Physiol，2002，29(12):1 076 －1 083.

[5]田村弘，万献尧，毕丽岩.β2－激动剂(尤其是妥洛特罗)贴剂的作用[J].日本医学介绍，2003，24(10):444 －445.

[6]Tamura G，Ohta K.Adherence to treatment by patients with asthma or COPD:comparison between inhaled drugs and transdermal patch[J].Respir Med，2007，101(9):1 895 － 1 902.

[7]苏 楠，林江涛，杨 萌，等.妥洛特罗贴剂治疗轻中度持续支气管哮喘患者的有效性和安全性[J].中华内科杂志，2007，46(1):39－42.